被質(zhì)疑的二價HPV疫苗

　　“我們掙扎了十年的宮頸癌，解藥就壓在食藥監(jiān)總局的舊紙堆里。但當(dāng)他們終于批準(zhǔn)這種疫苗上市，它卻已經(jīng)是被淘汰的剩菜。要跟上世界醫(yī)療的節(jié)奏，我們還需要多少個十年？”宮頸癌疫苗獲批上市的消息一出，隨即成為關(guān)注的熱點(diǎn)。其中，某知名網(wǎng)站發(fā)布專題《這個花了10年批準(zhǔn)的防癌疫苗，卻是被淘汰的版本》，指責(zé)本次獲批的疫苗是“被淘汰的剩菜”，然而，事實(shí)果真如此嗎？

　　據(jù)了解，HPV疫苗由于能夠遏制七成宮頸癌，因此被稱為“宮頸癌疫苗”。目前國際上已上市的HPV疫苗有三種，分別是葛蘭素史克公司的二價(16、18型)HPV疫苗、默沙東的四價(6、11、16、18型)HPV疫苗，以及默沙東研發(fā)的新型九價(6、11、16、18、31、33、45、52和58型)HPV疫苗。“價”代表的是HPV病毒的亞型，16和18價是高危型HPV病毒，6和11價是低危型病毒。國家食藥監(jiān)總局此次批準(zhǔn)的這款HPV疫苗是一款二價疫苗，它能夠預(yù)防的只有HPV16和18型的病毒。

　　“HPV病毒有100多種，目前沒有一個疫苗是可以全覆蓋的。”王月丹介紹，二價疫苗國外之所以用得少是因?yàn)檫@兩個血清型(16型和18型)用的時間長，得到了一些控制，不能說淘汰了。“這兩個血清型占HPV感染的50%以上，剩下的血清型不斷地研發(fā)，在我國因?yàn)闆]有用過，所以仍然是流行的主要的病毒株，國家還是可以用的。”

　　王月丹稱：“疫苗總歸要追求HPV血清型的全覆蓋，所以我國和國外都面臨著淘汰和更新的過程，二價疫苗雖然國外用得越來越少，但在我國基本能滿足需要。”

　　華南腫瘤學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室腫瘤病毒與生物標(biāo)記研究室負(fù)責(zé)人也表示，二價宮頸癌疫苗對國內(nèi)人群的預(yù)防率高，達(dá)到84.5%，高于全球平均值。因此不能說二價疫苗就是已經(jīng)淘汰，臨床試驗(yàn)證明二價疫苗是安全有效的。

　　九價疫苗審批有望提速

　　據(jù)了解，在我國目前已有11家藥企遞交了HPV疫苗的臨床申請，目前國家食藥監(jiān)總局批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的共有7家(含國內(nèi)5家和已申報上市的進(jìn)口兩家)，其中葛蘭素史克(GSK)的希瑞適是首家獲批上市的HPV疫苗。關(guān)于大家關(guān)心的四價和九價疫苗，均已在申報中，其中默沙東的四價疫苗2009年已經(jīng)申報上市，目前雖然還在審評中，但離獲批上市應(yīng)該不會太遙遠(yuǎn)。

　　王月丹介紹，九價疫苗覆蓋9個血清型，相當(dāng)于9個疫苗合在一起。“從二到九肯定是生產(chǎn)成本要增加，另外是免疫時不同的血清型有干擾現(xiàn)象，研發(fā)技術(shù)的難度大，生產(chǎn)的工藝也會復(fù)雜一些，所需要的時間更多些。”

　　此外，由于九價疫苗在國外上市晚，因此所使用的經(jīng)驗(yàn)相對少一些，所以從安全角度和有效性來說，也需要一些時間。“但是如果二價疫苗在國內(nèi)上市以后，反應(yīng)不錯的話，九價疫苗應(yīng)該會在3到5年以內(nèi)在我國內(nèi)地上市，保守地說5年之內(nèi)，如果樂觀地說，3年內(nèi)應(yīng)該會上市。”王月丹說。

　　這一說法也得到了新藥創(chuàng)制研究專家、方恩醫(yī)藥發(fā)展有限公司董事長張丹的認(rèn)可。他表示，九價疫苗的審批流程應(yīng)該會加快，這基于幾個原因。第一，我國藥審團(tuán)隊(duì)通過對二價宮頸癌疫苗的審批，已經(jīng)對宮頸癌疫苗的審批有了經(jīng)驗(yàn)。第二，新藥的審批力量在加強(qiáng)，主要體現(xiàn)為：總的評審人數(shù)增加，國家食藥監(jiān)總局特別是藥審中心，從去年到今年新增了超百人。同時，從大專院校、科研院所、醫(yī)療機(jī)構(gòu)借調(diào)了一些審評方面的專家，特別是藥審中心也在向全球招聘一些藥物審評方面的專家。“從這個角度來講，應(yīng)該說未來的審評包括九價宮頸癌疫苗以及其他創(chuàng)新性的藥物審評都會加快。”

　　張丹介紹，國家在藥品審批體制上也有改進(jìn)。比如鼓勵創(chuàng)新，特別是有臨床實(shí)際應(yīng)用價值的創(chuàng)新，對滿足國家一些未滿足的臨床需求的藥品或者疫苗，國家都有綠色通道或者加速審批的通道，為加快審批的速度提供了實(shí)施路徑。

　　據(jù)了解，此前我國在審批二價宮頸癌疫苗時采用的是“療效終點(diǎn)”指標(biāo)，而國外采用的是“持續(xù)感染”指標(biāo)，那么，九價疫苗會采用什么標(biāo)準(zhǔn)？張丹表示，“這兩種指標(biāo)都是可以接受的，并不是說有一個金標(biāo)準(zhǔn)。二價疫苗采用療效終點(diǎn)指標(biāo)，九價疫苗是不是可以改變標(biāo)準(zhǔn)，這是可以跟國家藥品審批中心交流的課題，不會成為批準(zhǔn)的一個主要障礙。”

　　“但可以肯定的是，九價疫苗的上市時間肯定比二價疫苗的上市時間加快，至少減少一半，甚至更快。”張丹表示。