專班通過組織協(xié)調(diào)工作，調(diào)動(dòng)各方面一盤棋，將有限資源用到“刀刃”上。“我們發(fā)布了多個(gè)文件，以國(guó)家任務(wù)的方式加強(qiáng)統(tǒng)籌管理，協(xié)調(diào)調(diào)動(dòng)各方資源，將有限資源優(yōu)先保障重點(diǎn)科研攻關(guān)任務(wù)。”盧姍說(shuō)，例如，由于疫情期間停止野生動(dòng)物交易，實(shí)驗(yàn)用猴也成為項(xiàng)目單位限速環(huán)節(jié)。為此，通過動(dòng)物模型專班里林草局等單位的協(xié)調(diào)，科研攻關(guān)用猴得以保障，其間還要協(xié)調(diào)航空運(yùn)輸?shù)葐挝弧?/p>

　　面對(duì)新冠肺炎疫情的考驗(yàn)，國(guó)家藥監(jiān)局制定了抗新冠肺炎藥品特別審評(píng)工作方案，藥審中心建立了“研審聯(lián)動(dòng)，隨研發(fā)隨提交，隨提交隨審評(píng)”的審評(píng)工作機(jī)制，研發(fā)與審評(píng)并聯(lián)，研發(fā)結(jié)束即審評(píng)結(jié)束，第一時(shí)間將疫苗推向臨床。

　　按照應(yīng)急檢驗(yàn)的要求，中檢院提前介入疫苗研發(fā)，針對(duì)緊急情況下突擊研發(fā)的新疫苗，與研發(fā)單位溝通疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)相關(guān)問題的任務(wù)。據(jù)中檢院生物制品檢定所呼吸道病毒疫苗室主任李長(zhǎng)貴介紹，該團(tuán)隊(duì)利用技術(shù)儲(chǔ)備，制備純化了多個(gè)新冠病毒抗體，并提供給多家滅活疫苗生產(chǎn)企業(yè)建立抗原含量檢測(cè)方法，為推進(jìn)疫苗研發(fā)進(jìn)程、確保疫苗質(zhì)量奠定了基礎(chǔ)。

　　在疫苗應(yīng)急審評(píng)過程中，藥審中心此前建立的與申請(qǐng)人的溝通交流機(jī)制被充分放大利用。“前后多達(dá)數(shù)百次的溝通交流，收集匯總了研發(fā)單位需要關(guān)注的重點(diǎn)問題、集中問題，及早指出后，可避免研發(fā)走彎路、回頭路。”藥審中心首席審評(píng)員王濤此前在接受媒體采訪時(shí)表示，研發(fā)到哪，審評(píng)就溝通到哪。電話會(huì)、書面反饋、郵件、微信以及深入企業(yè)研發(fā)一線等多種方式，無(wú)論是深夜還是凌晨，相關(guān)部門都會(huì)在24小時(shí)內(nèi)回復(fù)企業(yè)的郵件和微信。

　　早期介入、全程溝通、研審聯(lián)動(dòng)……在創(chuàng)新的機(jī)制體制保障下，新冠滅活疫苗產(chǎn)品臨床試驗(yàn)應(yīng)急審批可在24小時(shí)內(nèi)完成，而這一過程正常情況下可能需要60個(gè)工作日。

　　“一氣呵成”建立動(dòng)物模型：“試金”疫苗 助力領(lǐng)跑

　　“動(dòng)物模型是在實(shí)驗(yàn)室里研制的新冠‘病人’。”中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所所長(zhǎng)秦川教授總是用這句通俗的話來(lái)解釋人們不太熟悉的動(dòng)物模型。

　　在疫苗的研發(fā)過程中，動(dòng)物模型是名副其實(shí)的“幕后英雄”，人們很難理解一只小鼠、一只猴子為什么這么重要。疫苗研制必須要經(jīng)過動(dòng)物模型這種實(shí)驗(yàn)室里特殊的“動(dòng)物病人”的檢驗(yàn)，才能不斷完善，動(dòng)物模型被譽(yù)為疫苗和藥物臨床試驗(yàn)前的“試金石”。

　　在新冠肺炎疫情發(fā)生以來(lái)，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所迅速反應(yīng)，2019年12月31日啟動(dòng)動(dòng)物生物安全三級(jí)實(shí)驗(yàn)室，基于生物信息學(xué)分析、病原敏感動(dòng)物分析、動(dòng)物感染實(shí)驗(yàn)、比較醫(yī)學(xué)分析等一系列研究，幾天后，2020年1月7日，完成了易感動(dòng)物分析，緊急制定了實(shí)驗(yàn)方案，1月23日獲得病毒后立即進(jìn)行動(dòng)物感染實(shí)驗(yàn)，經(jīng)過系列指標(biāo)分析后，分別于1月29日和2月14日率先完成了轉(zhuǎn)基因小鼠模型和恒河猴模型共2種動(dòng)物模型的構(gòu)建，2月18日通過了科技部的鑒定，整個(gè)研制過程可以說(shuō)是“一氣呵成”，而當(dāng)時(shí)國(guó)際上還處于動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)構(gòu)思的階段。

　　中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所于1月23日開始構(gòu)建小鼠和恒河猴模型，其構(gòu)建的恒河猴模型于2月18日與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所的恒河猴模型一起通過了科技部鑒定，其小鼠模型于3月21日通過了鑒定。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所于2月22日開始構(gòu)建恒河猴和食蟹猴模型，并于3月21日經(jīng)專家組鑒定評(píng)價(jià)，可用于病原特性、致病機(jī)制、傳播途徑等研究，以及藥物和疫苗評(píng)價(jià)。

　　“這次疫苗研發(fā)之所以如此快，一個(gè)重要的原因是我們用國(guó)際首屈一指的速度研制了動(dòng)物模型，加快了疫苗研發(fā)進(jìn)程。之所以能快速建立動(dòng)物模型、完成疫苗的動(dòng)物模型評(píng)價(jià)，是依靠前期工作基礎(chǔ)、人類疾病動(dòng)物模型研制專業(yè)團(tuán)隊(duì)的培養(yǎng)，以及這次攻關(guān)的創(chuàng)新。”秦川說(shuō)。

　　面對(duì)全新的病毒，動(dòng)物模型的構(gòu)建為什么能“一氣呵成”？秦川解釋，“新冠病毒易感動(dòng)物的選擇、病原檢測(cè)試劑研發(fā)、病理判斷標(biāo)準(zhǔn)的確定等環(huán)節(jié)，都需要不斷的探索，也很可能失敗，但由于我們自‘非典’以來(lái)就培育了一支專業(yè)團(tuán)隊(duì)，歷經(jīng)17年傳染病動(dòng)物模型攻關(guān)的積累，基于比較醫(yī)學(xué)理論技術(shù)體系創(chuàng)新，在第一時(shí)間就解決了這些技術(shù)難題”。

　　相關(guān)資料顯示，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所、香港大學(xué)及北京科興生物制品有限公司協(xié)同合作、共同完成的“人類重大傳染病動(dòng)物模型體系的建立及應(yīng)用”項(xiàng)目獲2019國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，該項(xiàng)目建立了病原易感、免疫相關(guān)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物種及基因工程動(dòng)物品系104種，建立了重大傳染病動(dòng)物模型95種，并建立了針對(duì)單一傳染病的多物種動(dòng)物模型集成體系，完成了疫苗、藥物評(píng)價(jià)技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化。

　　專業(yè)的國(guó)家隊(duì)、快速的反應(yīng)、深厚的積累，使得中國(guó)動(dòng)物模型在新冠肺炎疫情的“集結(jié)號(hào)”吹響時(shí)，沒有絲毫耽擱，作為“先鋒隊(duì)”第一時(shí)間完成沖鋒。

　　動(dòng)物模型的有力支撐，使得疫苗的臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蛉缙诳焖賳?dòng)、平行開展，大幅縮短了疫苗進(jìn)入臨床所需要的時(shí)間，為中國(guó)疫苗的研制工作“搶”出了時(shí)間。

　　5月6日，《科學(xué)》雜志發(fā)表中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)論文《新冠病毒滅活疫苗的快速開發(fā)》，這是在國(guó)際上最先公布的滅活疫苗有效性的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型評(píng)價(jià)結(jié)果，它為國(guó)際上動(dòng)物模型研制提供了“中國(guó)方案”，為國(guó)際上疫苗研發(fā)工作提供了重要參考。

　　在完成國(guó)家任務(wù)的基礎(chǔ)上，我國(guó)的動(dòng)物模型也為其他國(guó)家疫苗研發(fā)提供支撐，美國(guó)、德國(guó)等國(guó)家的疫苗企業(yè)慕名而來(lái)，開展中外疫苗合作，以國(guó)際疫苗研發(fā)解決難題。

　　嚴(yán)格規(guī)范疫苗研制全流程：程序不減 標(biāo)準(zhǔn)不降

　　“從毒株的優(yōu)選一直到產(chǎn)品注冊(cè)，大約要經(jīng)歷十個(gè)流程，包括實(shí)驗(yàn)室研究中的制苗、動(dòng)物安全性和有效性研究，到臨床上我們進(jìn)行人體的安全性、有效性研究，到規(guī)?；a(chǎn)的研究驗(yàn)證階段，所有研究過程都有非常嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范。”鄭忠偉強(qiáng)調(diào)，這些標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，既保證了臨床前研究的安全性和有效性，也保證了臨床研究以及生產(chǎn)環(huán)節(jié)的安全性和有效性。

　　“國(guó)內(nèi)外對(duì)于疫苗的上市都有嚴(yán)格的法律法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求。疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)之前必須完成藥學(xué)研究、有效性研究和安全性研究。”中國(guó)工程院院士王軍志說(shuō)，對(duì)于疫苗研發(fā)的每個(gè)環(huán)節(jié)，中國(guó)都有相應(yīng)的技術(shù)法規(guī)可循，這些法規(guī)和技術(shù)要求同WHO等國(guó)際上的標(biāo)準(zhǔn)一致，中國(guó)科學(xué)家正是按照相關(guān)法規(guī)和技術(shù)要求，按科學(xué)規(guī)律辦事，在保證疫苗的安全性和有效性的前提下，加快疫苗研究應(yīng)用。

　　以動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)前的臨床審查為例，1月8日，由獸醫(yī)、科研人員、管理人員、公眾代表組成的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理委員會(huì)緊急審查了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案。由于動(dòng)物模型已經(jīng)嚴(yán)陣以待，包括動(dòng)物倫理審查在內(nèi)的前期準(zhǔn)備工作皆已按相關(guān)技術(shù)法規(guī)完成，疫苗研制鏈條迅速展開。此外，在臨床試驗(yàn)申請(qǐng)過程中，方案必須通過第三方倫理委員會(huì)通過和國(guó)家藥審臨床專家認(rèn)可，方可開展。

　　“加快疫苗研制，前提是程序不減少，標(biāo)準(zhǔn)不降低。在新冠疫苗實(shí)際的研發(fā)過程中，標(biāo)準(zhǔn)甚至還會(huì)比以往高。”科興控股生物技術(shù)有限公司品牌與公共關(guān)系總監(jiān)劉沛誠(chéng)告訴科技日?qǐng)?bào)記者，之所以快，是因?yàn)檠邪l(fā)過程把很多的以往串聯(lián)的事改成了并聯(lián)，例如，以往的動(dòng)物試驗(yàn)先做小鼠再做大鼠，再到兔子、猴子，在小動(dòng)物上獲得一些確定的數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)?zāi)軌驕p少一些可能性，再在大動(dòng)物上做。現(xiàn)在算人民健康賬，要和病毒可能造成的危害搶時(shí)間，就要同時(shí)把好幾種可能性、不同的劑型劑量、不同的免疫程序等，同時(shí)在所有動(dòng)物上同時(shí)驗(yàn)證，這對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)會(huì)增大投入，但能實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)不降低的前提下，提升研制速度。

　　全球首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的腺病毒載體疫苗研制不僅擁有“閃電戰(zhàn)”的速度，而且驗(yàn)證過程也步步扎實(shí)。盧姍介紹，疫苗研發(fā)專班建立了日?qǐng)?bào)制度，記錄顯示，陳薇院士團(tuán)隊(duì)研發(fā)的全球首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的腺病毒載體疫苗在安全性評(píng)價(jià)方面，對(duì)大鼠、豚鼠、食蟹猴等動(dòng)物開展了急毒、長(zhǎng)毒、過敏反應(yīng)等試驗(yàn)。在疫苗的有效性評(píng)價(jià)方面，該疫苗對(duì)小鼠、豚鼠、食蟹猴3種動(dòng)物開展了免疫原性試驗(yàn)，注射疫苗不攻毒，以觀察疫苗的免疫原性，對(duì)小鼠、雪貂、恒河猴開展了攻毒試驗(yàn)，驗(yàn)證疫苗的免疫效果。

　　得益于嚴(yán)謹(jǐn)?shù)囊呙缪邪l(fā)進(jìn)程，我國(guó)疫苗的臨床試驗(yàn)結(jié)果均有良好表現(xiàn)。5月22日，《柳葉刀》在線刊登陳薇院士團(tuán)隊(duì)Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，108名受試者接種疫苗后均產(chǎn)生了特異性抗體或細(xì)胞免疫反應(yīng)，臨床試驗(yàn)證實(shí)該疫苗在健康成年人中具有良好免疫原性和安全性，這是世界首個(gè)新冠疫苗的人體臨床數(shù)據(jù)。

　　6月14日，科興中維研制的新型冠狀病毒滅活疫苗克爾來(lái)福Ⅰ/Ⅱ期臨床研究揭盲，初步結(jié)果顯示該疫苗具有良好的安全性和免疫原性。報(bào)道顯示，Ⅰ/Ⅱ期臨床研究受試者共743人已全部完成接種，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告，全程免疫14天后中和抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率均超過90%。

　　6月16日，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物武漢生物制品研究所研制的新冠病毒滅活疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)揭盲，截至目前，Ⅰ/Ⅱ期臨床研究受試者共1120人，已全部完成2針次接種。揭盲結(jié)果顯示：疫苗接種后安全性好、無(wú)一例嚴(yán)重不良反應(yīng)。不同程序、不同劑量接種后，疫苗組接種者均產(chǎn)生高滴度抗體，接種兩劑（28天）后，中和抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率達(dá)100%。

　　在疫苗審評(píng)審批的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，按照常規(guī)流程，臨床研究者要向國(guó)家藥監(jiān)部門提出申請(qǐng)，提交一系列藥效試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)等數(shù)據(jù)和資料，經(jīng)核發(fā)批件后方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床樣品必須經(jīng)中國(guó)食品藥品檢定研究院檢定合格。“在目前的聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制下，相關(guān)部門的審評(píng)審批和生產(chǎn)環(huán)節(jié)聯(lián)動(dòng)推進(jìn)。”相關(guān)部門負(fù)責(zé)人表示，評(píng)審部門嚴(yán)格審批程序，開展了早期介入工作，進(jìn)入研發(fā)、試驗(yàn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，給予建議和指導(dǎo)。例如，中國(guó)食品藥品檢定研究院的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)部門、國(guó)家藥品監(jiān)督管理總局的審評(píng)中心等實(shí)時(shí)跟進(jìn)，同步指導(dǎo)和提供技術(shù)支持，確?？蒲袛?shù)據(jù)符合標(biāo)準(zhǔn)。

　　“對(duì)于申報(bào)資料準(zhǔn)備充分，通過立項(xiàng)科學(xué)性和可行性評(píng)議的疫苗申請(qǐng)，可提請(qǐng)?zhí)貏e專家組進(jìn)行評(píng)估和審核是否可納入特別審批程序。”國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心首席審評(píng)員王濤表示，對(duì)新冠候選疫苗的審評(píng)審批，必須做到既爭(zhēng)分奪秒，又尊重科學(xué)、不降低標(biāo)準(zhǔn)，保證臨床前研究的安全性和有效性評(píng)價(jià)項(xiàng)目一個(gè)不少，充分保護(hù)受試者安全。

　　中國(guó)的新冠疫苗需經(jīng)過嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)檢驗(yàn)，方可進(jìn)入臨床試驗(yàn)，這體現(xiàn)了對(duì)人民健康負(fù)責(zé)任的大國(guó)擔(dān)當(dāng)與能力。

　　造福人類命運(yùn)共同體：加強(qiáng)國(guó)際合作 奏出最美“和聲”

　　為應(yīng)對(duì)新冠肺炎疫情，WHO在4月發(fā)布名為“團(tuán)結(jié)”的新冠疫苗國(guó)際隨機(jī)臨床試驗(yàn)計(jì)劃草案，希望動(dòng)員全球力量，加快研發(fā)、加快臨床、加快尋找安全有效疫苗，加快踏上正常生活回歸之道。

　　在6月7日國(guó)新辦新聞發(fā)布會(huì)上，外交部副部長(zhǎng)馬朝旭再次明確表示：“中國(guó)高度重視疫苗研發(fā)國(guó)際合作，已經(jīng)參加WHO藥品和疫苗研發(fā)全球倡議，前不久同WHO共同舉辦關(guān)于推進(jìn)‘團(tuán)結(jié)試驗(yàn)’疫苗研發(fā)計(jì)劃的視頻會(huì)議。”

　　隨著疫情蔓延，人們逐步意識(shí)到，有效疫苗的研制僅憑一個(gè)國(guó)家很難實(shí)現(xiàn)，要大力踐行團(tuán)結(jié)合作精神，就必須積極構(gòu)建人類命運(yùn)共同體。6月11日，WHO總干事譚德塞在例行發(fā)布會(huì)上表示，新冠疫苗應(yīng)作為全球公共產(chǎn)品，提供給所有有需要的人。他同時(shí)呼吁各國(guó)領(lǐng)導(dǎo)人作出政治承諾，采用相同的規(guī)程和準(zhǔn)則研發(fā)新冠疫苗。

　　“加強(qiáng)國(guó)際合作，企業(yè)是主體。”盧姍說(shuō)，為了推進(jìn)企業(yè)走出去的步伐，科研攻關(guān)組也在和不同的國(guó)際組織接洽，推動(dòng)疫苗研發(fā)的國(guó)際合作。

　　“中國(guó)的新冠疫苗研發(fā)與國(guó)際接軌，這為企業(yè)走出去在Ⅲ期臨床開展國(guó)際合作奠定了基礎(chǔ)。”英博表示，他們?cè)趪?guó)際會(huì)議上接到過公益組織的“橄欖枝”，但企業(yè)個(gè)體進(jìn)行對(duì)接還是相對(duì)困難。

　　“疫苗的跨國(guó)合作在實(shí)施過程中比較復(fù)雜。”劉沛誠(chéng)解釋，中國(guó)疫苗走出去不是簡(jiǎn)單的臨床研究實(shí)施的過程，要考慮臨床研究所在地當(dāng)前及后續(xù)疫情流行情況，也要考量合作單位的臨床研究的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)等諸多問題。

　　此外，國(guó)際合作要尊重所在國(guó)家的法律和文化，尊重政府和人民的選擇。為此，相關(guān)部門曾多次組織在線研討會(huì)議，邀請(qǐng)相關(guān)國(guó)際組織的外國(guó)同行專家與中國(guó)的疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)交流。

　　相關(guān)疫苗研發(fā)合作計(jì)劃正在穩(wěn)步推進(jìn)?？迪ＶZ生物股份公司5月18日發(fā)布公告稱，該公司與中國(guó)軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所（陳薇院士團(tuán)隊(duì)）聯(lián)合開發(fā)的疫苗已獲加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)。6月11日，中國(guó)科興控股生物與巴西布坦坦研究所宣布簽署臨床開發(fā)合作協(xié)議，將該公司研發(fā)的新冠病毒滅活候選疫苗克爾來(lái)福的臨床試驗(yàn)在巴西推進(jìn)到臨床Ⅲ期……

　　6月7日，在國(guó)新辦新聞發(fā)布會(huì)上，面對(duì)記者關(guān)于“中國(guó)如何像習(xí)近平主席承諾的那樣，使國(guó)產(chǎn)疫苗成為全球公共產(chǎn)品”的提問，科技部部長(zhǎng)王志剛回應(yīng)：中國(guó)的科學(xué)家和其他國(guó)家的科學(xué)家共同希望在衛(wèi)生健康方面為人類命運(yùn)共同體作出貢獻(xiàn)。下一步，中國(guó)疫苗如果完成研制和臨床試驗(yàn)，在達(dá)到可以應(yīng)用的時(shí)候，我們會(huì)認(rèn)真落實(shí)國(guó)家主席習(xí)近平在第73屆世界衛(wèi)生大會(huì)上的承諾，把它作為公共產(chǎn)品向全球提供。