尋找“零號病例”，這幾乎是全世界參與新冠病毒溯源的科學家最為關心的頭等大事，這是揭開新冠病毒起源之謎的希望所在。

所謂“零號病例”，是指最早感染病毒并開始散播病毒的患者，也被稱作“初始病例”。隨著新冠病毒全球溯源的推進，科學家對世界各地的樣本展開研究，“零號病例”出現(xiàn)時間不斷前移——巴西、法國、意大利、美國、伊朗、西班牙不斷找出更早的“早期病例”或相關證據(jù)。相比之下，中國武漢在2019年12月底最早報告的首例確診病人，在時間線上早已被甩出了幾條大街。

中青報·中青網(wǎng)記者采訪國內權威專家，梳理國際學術期刊所發(fā)表的文獻資料、世界主要基因組數(shù)據(jù)庫、世界各地公開的新聞報道，通過人源樣本核糖核酸（RNA）分子證據(jù)、血清學證據(jù)、廢水樣本RNA分子證據(jù)等多重科學證據(jù)印證：“時間線前移，新冠病毒多地多點起源”的全球疫情拼圖，逐漸清晰地浮現(xiàn)出來。

來自基因組數(shù)據(jù)庫的證據(jù)——

3個國家新冠病毒基因序列采樣時間早于武漢

在梳理過程中，全球新冠肺炎疫情時間線不斷前移的一個重要依據(jù)，來自世界主要基因組數(shù)據(jù)庫。所謂基因測序，是對未知基因組序列的物種，進行個體的基因組測序。對新冠病毒的基因組變異分析，可為追溯病毒來源提供重要的數(shù)據(jù)基礎。

根據(jù)全球公開的新冠病毒基因組數(shù)據(jù)庫，國內權威專家對疫情早期即2020年1月31日前的新冠病毒或新冠病毒相關的基因組數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，全球公開數(shù)據(jù)中有13條序列采樣日期，早于中國武漢最早序列日期即2019年12月24日。

這13條序列，分別來自伊朗、巴西和意大利。

值得注意的是，來自伊朗的5條序列，它們標注的樣本采集時間是2019年4月30日，該時間為數(shù)據(jù)提交者標注。

這5條序列均為新冠病毒S蛋白全長序列，其中有兩條序列，與全球公布的首條新冠病毒的參考基因組中的S蛋白完全一致；另有兩條序列含有D614G突變——除伊朗這兩條序列外，該突變最早發(fā)現(xiàn)于美國的一條高質量全基因組序列，時間為2020年1月5日；第5條序列，則含有英國突變株中位于S蛋白的第69-70位氨基酸缺失。

國內權威專家認為，以上這些新冠病毒基因組數(shù)據(jù)采集時間早于中國武漢最早序列日期，這在很大程度上說明這些地區(qū)新冠病毒環(huán)境存在感染人類的時間，均早于武漢新冠肺炎疫情。

美國天普大學一項有關新冠病毒的基因組分析，對這一推論作了佐證。2021年5月4日，該校研究團隊在學術期刊《分子生物學與進化》（Molecular Biology and Evolution）發(fā)布了一項基因組分析，報告了新冠病毒可能的最近的共同祖先，與在中國取樣的第一批冠狀病毒的基因組有3個突變差異，這意味著，在最早的病例中，沒有一個代表索引病例或引起所有的人類感染，武漢發(fā)現(xiàn)的新冠病毒基因，不是全球所有早期冠狀病毒感染的直接祖先。

該研究還提到，2020年1月及以后的中國和美國的多個冠狀病毒感染者，都帶有祖先病毒的基因指紋，這表明在中國首次報告新冠病毒病例的前后幾個月，祖先病毒就在全球范圍內傳播。

來自血清學的證據(jù)——

歐美新冠流行時間早于首例確診病例報道時間

梳理國際學術期刊所發(fā)表的血清學相關文獻，可以發(fā)現(xiàn)，新冠病毒在全球多地尤其是歐美國家的流行，早于這些國家和地區(qū)首例確診病例的報道時間。

2021年6月8日，國際知名學術期刊《自然》（Nature）發(fā)表了美國西奈山伊坎醫(yī)學院文章，其中提到，該院研究人員對西奈山衛(wèi)生系統(tǒng)2020年2月初至7月間采集的10691份血漿樣本，進行了回顧性的、重復的新冠病毒刺突抗體分析。結果發(fā)現(xiàn)，早在2020年2月中旬，當?shù)鼐桶l(fā)現(xiàn)了血清陽性樣本。

這意味著，在2020年3月1日紐約公開首例確診病例之前，新冠病毒就已經存在于紐約市。

無獨有偶，2021年6月15日，美國國立衛(wèi)生研究院、加州大學、哈佛醫(yī)學院等機構研究團隊，在學術期刊《臨床傳染病》（Clinical Infectious Diseases）發(fā)表的另外一項抗體測試，發(fā)現(xiàn)美國五個州的新冠病毒感染證據(jù)早在2019年12月就已出現(xiàn)——比最初報告的時間即2020年1月要早。

該研究稱，在美國疫情開始時（對外報告時間為2020年1月至3月），美國的新冠病毒檢測能力有限，2020年整個2月的檢測都集中在有旅行史的有癥狀患者身上，這掩蓋了新冠病毒出現(xiàn)和社區(qū)傳播的情況。

研究人員分析了美國50個州“全民研究計劃”所有參與者在2020年1月2日至3月18日期間提供的24079份儲存血樣。研究人員使用獲得美國食品藥品管理局授權的兩種針對病毒不同部分的血清學測試，以盡量減少假陽性結果。

結果顯示，在9名參與者的樣本中，檢測到了針對新冠病毒的抗體，其中7人在伊利諾伊州、馬薩諸塞州、威斯康星州、賓夕法尼亞州和密西西比州的第一個確診病例之前，就顯示血清陽性。該研究結果表明，在這5個州首例確診病例之前的幾周，新冠病毒感染就已出現(xiàn)。

同樣是《臨床傳染病》，在2020年11月30日還曾發(fā)表美國疾病預防控制中心等機構研究團隊的一份研究。該研究對美國紅十字會在2019年12月13日至2020年1月17日收集的、來自美國9個州的7389份常規(guī)獻血的樣本進行了新冠病毒抗體檢測。

結果同樣顯示，新冠病毒可能是在2020年1月19日美國首例確診病例之前，就感染了一些美國人。

來自血清學的證據(jù)，也將尋找“零號病例”的線索指向了歐洲。

2020年11月11日，意大利錫耶納大學、米蘭大學等在學術期刊《腫瘤期刊》（Tumori Journal）上發(fā)表文章，通過檢測新冠病毒受體結合域特異性抗體的存在情況，來追溯新冠病毒大流行出現(xiàn)的時間。

研究人員調查了2019年9月至2020年3月期間參加前瞻性肺癌篩查試驗的959名無癥狀個體，其中111人檢測到了新冠病毒R病毒特異性抗體，而在2020年2月第二周的樣本中，出現(xiàn)一組陽性病例，倫巴第大區(qū)人數(shù)最多，占比53.2%。

這項研究表明，在發(fā)現(xiàn)第一名患者前幾個月，新冠病毒在意大利的無癥狀個體中已經出現(xiàn)意外的早期傳播，并表明了新冠病毒在當?shù)卮罅餍邪l(fā)生和傳播的時間——最早可以追溯到2019年9月。

這也意味著，在中國武漢發(fā)現(xiàn)第一例新冠病例之前，意大利已經出現(xiàn)新冠病毒的早期傳播。而意大利無癥狀人群中發(fā)現(xiàn)的新冠病毒抗體，可能會重塑新冠病毒大流行出現(xiàn)的時間。

法國也發(fā)現(xiàn)了類似的情況。

2021年2月6日，法國索邦大學、法國公共衛(wèi)生署和巴黎大學等機構在學術期刊《歐洲流行病學雜志》（European Journal of Epidemiology）發(fā)表的研究顯示，針對法國9144名成年人常規(guī)收集的血清樣本新冠病毒抗體測試發(fā)現(xiàn)，有353名抗體陽性，這其中有13人，是在2019年11月至2020年1月期間被采樣，表明法國的新冠病毒感染時間最早可能追溯到2019年11月。