疑問(wèn)3

　　5個(gè)技術(shù)路線進(jìn)展如何？會(huì)不會(huì)有更好的新冠肺炎疫苗？

　　盡管還沒(méi)有新冠肺炎疫苗真正獲批上市，但進(jìn)入臨床三期、獲批緊急使用的它們離我們?cè)絹?lái)越近，它們屬于哪個(gè)技術(shù)路線？目前進(jìn)展如何呢？

　　科技日?qǐng)?bào)根據(jù)已經(jīng)披露的信息進(jìn)行了梳理。

　　滅活疫苗(4種)：

　　1. 國(guó)藥中生北京所研發(fā)的滅活疫苗 進(jìn)入臨床三期(有效率86%)，獲批緊急使用，據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站數(shù)據(jù)顯示，已受理其上市申請(qǐng)。

　　2. 國(guó)藥中生武漢所研發(fā)的滅活疫苗 進(jìn)入臨床三期(有效率86%)，獲批緊急使用。

　　3. 科興中維研發(fā)的滅活疫苗進(jìn)入臨床三期，獲批緊急使用，由于要對(duì)在所有國(guó)家開展的三期臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行整體分析，科興中維12月23日宣布其有效率數(shù)據(jù)將延遲兩周公布。

　　4. 印度Bharat生物科技公司研發(fā)的新冠肺炎滅活疫苗進(jìn)入臨床三期。

　　mRNA疫苗(2種)：

　　1. 美國(guó)輝瑞、德國(guó)Biotech以及中國(guó)復(fù)星研發(fā)的mRNA疫苗進(jìn)入臨床三期(有效率95%)，在美國(guó)、英國(guó)等獲批緊急使用。

　　2. 美國(guó)默德納研發(fā)的mRNA疫苗進(jìn)入臨床三期(有效率94.5%)，在美國(guó)獲批緊急使用。

　　不可復(fù)制的載體疫苗(4種)：

　　1. 中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、康希諾研發(fā)的不可復(fù)制的載體疫苗進(jìn)入臨床三期。

　　2. 英國(guó)牛津大學(xué)、阿斯利康研發(fā)的不可復(fù)制的載體疫苗進(jìn)入臨床三期(有效率70%)。

　　3. 俄羅斯加馬列亞中心研發(fā)的不可復(fù)制的載體疫苗進(jìn)入臨床三期(有效率92%)。

　　4. 美國(guó)強(qiáng)生公司研發(fā)的不可復(fù)制的載體疫苗進(jìn)入臨床三期。

　　重組蛋白疫苗(2種)：

　　1. 中國(guó)科學(xué)院微生物所、安徽智飛龍科馬公司 研發(fā)的重組蛋白疫苗進(jìn)入臨床三期。

　　2. 美國(guó)Novavax公司研發(fā)的重組蛋白疫苗進(jìn)入臨床三期。

　　此外，還有美國(guó)Inovio制藥公司研發(fā)的DNA疫苗、德國(guó)CureVac研發(fā)的mRNA疫苗進(jìn)入臨床二/三期試驗(yàn)階段。

　　縱觀一年來(lái)的新冠肺炎疫苗研發(fā)，新冠肺炎疫情可以說(shuō)開啟了新冠肺炎疫苗的兩輪研發(fā)，一輪是應(yīng)急研發(fā)，一輪是常態(tài)化研發(fā)。

　　“明年我們將申請(qǐng)重組蛋白疫苗的臨床試驗(yàn)。”楊曉明表示，未來(lái)蛋白重組疫苗將會(huì)代替滅活疫苗。

　　那么，為什么我國(guó)企業(yè)會(huì)在最開始選擇滅活疫苗的研發(fā)呢？疫情初期，死亡數(shù)字增加、武漢封城……事態(tài)危急之下，疫苗專家需要專業(yè)判斷：哪種疫苗能成功，又能最快成功。

　　“前期觀察，新冠肺炎病毒的致病癥狀和乙肝不同，沒(méi)有慢性攜帶者，說(shuō)明它的基因不會(huì)進(jìn)入宿主基因組，滅活疫苗可行。”楊曉明說(shuō)，而且前期研發(fā)時(shí)間短、后期產(chǎn)量也能保證。

　　如今，我國(guó)疫情平穩(wěn)，新冠肺炎疫苗進(jìn)入常態(tài)化研發(fā)階段，國(guó)藥中生等單位也持續(xù)在研發(fā)新的疫苗產(chǎn)品，除了已知的包括重組蛋白疫苗、載體疫苗、核酸疫苗，越來(lái)越多樣化的新冠肺炎疫苗研發(fā)也在持續(xù)發(fā)力。

　　隨著新冠肺炎疫情全球大流行的趨勢(shì)進(jìn)一步加劇，不斷有研發(fā)團(tuán)隊(duì)加入到新冠肺炎疫苗的研發(fā)任務(wù)中。

　　截至12月22日，WHO的數(shù)據(jù)顯示，目前全球開展的新冠肺炎疫苗研發(fā)項(xiàng)目達(dá)到223個(gè)。而在5月5日，這一數(shù)據(jù)還是108個(gè)。

　　不斷開啟的新冠肺炎疫苗研發(fā)，帶來(lái)的是新技術(shù)、新平臺(tái)的逐步成熟和應(yīng)用，也包括對(duì)現(xiàn)有疫苗不足的不斷完善和疫苗效力的加強(qiáng)。

　　例如，疫苗使用的免疫抗原不再聚焦在新冠肺炎病毒表明的刺突蛋白(S蛋白)上。“我們聯(lián)合其他研究團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行通用型冠狀病毒疫苗的研發(fā)。”中國(guó)疾控中心相關(guān)專家告訴記者，通用疫苗將納入新冠肺炎病毒的多個(gè)功能蛋白，不僅產(chǎn)生抗體免疫還能刺激細(xì)胞免疫，希望產(chǎn)生對(duì)多個(gè)冠狀病毒的長(zhǎng)效免疫。

　　例如，為了劑量更少、激發(fā)抗體更多、獲得更持久的抗體保護(hù)，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所與合作者正在開展DNA+重組糖蛋白的聯(lián)合疫苗的研發(fā)，并在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中獲得了非常漂亮的數(shù)據(jù)。

　　新冠肺炎疫情掀起了生命科學(xué)領(lǐng)域?qū)τ谝呙缪邪l(fā)的熱情，將有更多的人才、資金、資源匯集與此，對(duì)于創(chuàng)新無(wú)疑是極大的激勵(lì)。

　　疑問(wèn)4

　　接種新冠肺炎疫苗究竟能起多大作用？

　　新冠肺炎疫苗是否管用，不聽廣告看療效。

　　一款疫苗有沒(méi)有保護(hù)效果，正是三期臨床試驗(yàn)要揭秘的問(wèn)題。也正因?yàn)槿绱耍瑯I(yè)內(nèi)人士極其關(guān)注三期臨床數(shù)據(jù)。

　　根據(jù)已有披露，有這樣一組有效率的數(shù)據(jù)，95%、94.5%、91.4%、86%、70%。

　　為這份成績(jī)單作出貢獻(xiàn)的代表分別有：輝瑞、默德納、俄羅斯加馬列亞中心、國(guó)藥中生、阿斯利康。這些披露中期臨床數(shù)據(jù)的新冠肺炎疫苗明確回答了一個(gè)問(wèn)題：新冠肺炎疫苗在與新冠肺炎病毒同臺(tái)PK時(shí)，顯示有效。

　　但這個(gè)數(shù)據(jù)無(wú)法回答誰(shuí)更好的問(wèn)題。雖然表面看，有70分、80分、90分三檔，但體現(xiàn)在病例數(shù)上，只相差幾個(gè)感染人數(shù)。

　　如果安慰劑組的新冠肺炎患者是100人，疫苗組的新冠肺炎患者是10人。那么免疫有效率將是90%，如果安慰劑組的新冠肺炎患者是80人，疫苗組的新冠肺炎患者是11人，那么免疫有效率將是86%。

　　可見(jiàn)，疫苗組的新冠肺炎患者少量增加，或者安慰劑組患者的浮動(dòng)都會(huì)對(duì)最終的數(shù)據(jù)產(chǎn)生顯著的影響。

　　對(duì)此，多位專家呼吁，評(píng)判新冠肺炎疫苗的效果不應(yīng)只看有效率數(shù)據(jù)。

　　“有效率、接種率、保護(hù)時(shí)間長(zhǎng)短，缺一不可。”在柳葉刀—中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康大會(huì)上，英國(guó)帝國(guó)理工學(xué)院教授羅伊·安德森(Roy Anderson)表示，如果新冠肺炎疫苗有效率90%，那么接種率66.7%可達(dá)到群體免疫(R0=2.5的情況下)；如果有效率為70%，那么接種率達(dá)到85.7%可達(dá)到群體免疫。

　　可見(jiàn)，“接種疫苗究竟起多大作用”的答案，不僅在于疫苗本身，還在于多少人去接種，越多的人接種，形成越廣泛的免疫屏障，將越有利于人類整體實(shí)現(xiàn)群體免疫。應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，加強(qiáng)免疫，也需要構(gòu)建“人類命運(yùn)共同體”。

　　疑問(wèn)5

　　接種新冠肺炎疫苗有風(fēng)險(xiǎn)嗎？有什么禁忌？

　　大規(guī)模接種疫苗在我國(guó)是有經(jīng)驗(yàn)的。

　　中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)兼秘書長(zhǎng)梁曉峰在此前召開的首屆中國(guó)衛(wèi)生健康科技創(chuàng)新發(fā)展大會(huì)上介紹，2009年甲型H1N1流感病毒疫情期間，全國(guó)在80多天時(shí)間內(nèi)完成了1億人次以上甲流疫苗的接種。

　　“基于中國(guó)完備的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系，甲流期間還完成了7000萬(wàn)人的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，這在國(guó)際同行中也獲得了很好的評(píng)價(jià)。”梁曉峰表示，此前的經(jīng)驗(yàn)對(duì)新冠肺炎疫苗的大規(guī)模接種有借鑒意義。

　　理性地說(shuō)，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)始終客觀存在，只是無(wú)限趨近于零，永遠(yuǎn)不會(huì)抵達(dá)絕對(duì)“零”。根據(jù)已有數(shù)據(jù)，中國(guó)研發(fā)的新冠肺炎疫苗的不良反應(yīng)主要包括：頭痛、發(fā)熱、接種部位局部紅暈或出現(xiàn)硬塊，還有一些人有咳嗽、食欲不振、嘔吐、腹瀉等常見(jiàn)不良反應(yīng)，沒(méi)有嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　為了應(yīng)對(duì)在大規(guī)模接種中可能出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，國(guó)家衛(wèi)生健康委等部門就新冠肺炎病毒疫苗接種的安全保障工作做了指導(dǎo)和安排。

　　國(guó)家衛(wèi)生健康委醫(yī)政醫(yī)管局監(jiān)察專員焦雅輝介紹，接種點(diǎn)一方面要符合接種的條件，另一方面要具備醫(yī)療救治條件。此外，接種單位以及參與醫(yī)療救治的醫(yī)務(wù)人員都需進(jìn)行技術(shù)培訓(xùn)，要培訓(xùn)合格以后，才能夠上崗，以確保對(duì)于常見(jiàn)的不良反應(yīng)，能夠快速識(shí)別、快速處置。醫(yī)療保障工作由地方二級(jí)以上綜合醫(yī)院劃分責(zé)任區(qū)負(fù)責(zé)，通過(guò)急診急救人員駐點(diǎn)保障、120救護(hù)車快速轉(zhuǎn)運(yùn)，開通綠色通道轉(zhuǎn)診等制度保障接種群眾安全。

　　疫苗接種工作者的妥善處置能將不良反應(yīng)可能造成的影響最小化。

　　“培訓(xùn)好醫(yī)生，他們能做好溝通的最后‘一米’。”梁曉峰呼吁，各個(gè)研發(fā)機(jī)構(gòu)的研究數(shù)據(jù)，包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果、臨床數(shù)據(jù)分析等，應(yīng)讓全國(guó)二三十萬(wàn)接種醫(yī)生都有所了解，將能更有效處理好可能出現(xiàn)的各種事件。

　　那么，接種新冠肺炎疫苗有沒(méi)有什么禁忌？

　　中國(guó)疾控中心免疫規(guī)劃首席專家、主任醫(yī)師王華慶介紹，目前還沒(méi)有看到關(guān)于新冠肺炎疫苗和其他疫苗同時(shí)接種研究的相關(guān)報(bào)道。所以，一般情況下在沒(méi)有國(guó)家規(guī)定的指南和方案公布之前，建議新冠肺炎疫苗和其他疫苗(如HPV疫苗)不要同時(shí)進(jìn)行接種。

　　此外，過(guò)敏者、處在發(fā)熱期、處在慢性疾病的急性發(fā)作期、孕婦等特殊人群都不建議進(jìn)行新冠肺炎疫苗的接種。

　　疫苗接種后，一切都會(huì)好嗎？

　　復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏曾對(duì)此有所預(yù)測(cè)：新冠肺炎疫苗研制取得突破性進(jìn)展，如果全球接種覆蓋率達(dá)到60%，全球疫情或許在2022年春結(jié)束。

　　盡管有人認(rèn)為這個(gè)估計(jì)過(guò)于樂(lè)觀，但全球疫苗研發(fā)加速還是帶來(lái)了“春的消息”！