由新型冠狀病毒引起的新冠肺炎疫情是第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后最嚴(yán)重的全球公共衛(wèi)生突發(fā)事件。

這種至今仍顯神秘的病毒，已經(jīng)造成全球超過7000萬人感染，目前，人們正將遏制的大流行的希望寄托于安全有效的疫苗。

在新冠疫苗全球競速中，已經(jīng)有幾種新冠疫苗正在逐步通過審批或被授權(quán)可以緊急使用。我國已經(jīng)有5個國產(chǎn)新冠疫苗進(jìn)入三期臨床試驗階段，雖然還沒有獲批上市，但新冠疫苗近在咫尺。

12月19日上午，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制舉行新聞發(fā)布會，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)組疫苗研發(fā)專班負(fù)責(zé)人、國家衛(wèi)生健康委副主任曾益新在發(fā)布會上介紹，在冬春到來之季，我國對冷鏈物流、海關(guān)邊檢、醫(yī)療疾控等部分重點(diǎn)人群開展新冠疫苗接種工作，這是我國新冠疫苗接種“分步走”的第一步。隨著疫苗上市、產(chǎn)量提升，對老年人等高危人群以及后續(xù)的普通人群，疫苗接種工作都會全面有序地鋪開。

“我們的目標(biāo)是力爭通過主動免疫的方式建立起群體免疫保護(hù)力，使新冠肺炎疫情能夠盡快得到更加有效控制。”曾益新表示。

在公共衛(wèi)生學(xué)家看來，疫苗是政府、科學(xué)家對社會的一種承諾，其安全性、有效性都應(yīng)經(jīng)得起考驗。隨著我國新冠疫苗接種推開，它將如何保護(hù)我們？

新冠疫苗全球競速，我國處于第一方陣

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）12月8日發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，目前全球在研的新冠候選疫苗有214款，52款候選疫苗進(jìn)入了臨床研究階段。

目前，我國已有15款疫苗進(jìn)入了臨床試驗，其中5款進(jìn)入了三期臨床試驗，數(shù)量位于全球前列。疫情初現(xiàn)時，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)組就設(shè)立疫苗研發(fā)專班，布局了滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體活疫苗、核酸疫苗等5條技術(shù)路線。

已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗的疫苗包括國藥集團(tuán)中國生物的2個滅活疫苗、北京科興中維公司的滅活疫苗、軍事醫(yī)學(xué)研究院和康希諾公司聯(lián)合研發(fā)的腺病毒載體疫苗、中科院微生物所和智飛生物公司聯(lián)合研發(fā)的重組蛋白疫苗。

12月19日上午，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)組疫苗研發(fā)專班工作組組長、國家衛(wèi)健委醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展研究中心主任鄭忠偉在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會上表示，到目前為止，按照世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計，我國進(jìn)入臨床試驗的疫苗，進(jìn)入三期臨床的疫苗，都處于全球第一方陣。

對比目前率先進(jìn)入三期臨床試驗的新冠疫苗可以發(fā)現(xiàn)，國產(chǎn)新冠疫苗較多集中在滅活疫苗這一技術(shù)路線上，而在英國和美國獲批緊急使用的新冠疫苗都是mRNA疫苗。

滅活疫苗作為運(yùn)用時間最久的疫苗生產(chǎn)技術(shù)之一，已經(jīng)有較為成熟的工藝，在疫苗運(yùn)用歷史上，滅活和減毒活疫苗已經(jīng)被人們成功用在了天花和脊灰上面。目前正在使用的狂犬病疫苗、甲肝疫苗、流感疫苗等也屬于滅活疫苗。

而mRNA疫苗是一種新型疫苗，在新冠疫苗之前，全球范圍內(nèi)還沒有一個疫苗成功運(yùn)用這一路線獲批上市。

上海交大醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所科研副所長李斌介紹，如果簡單理解以上幾款疫苗的技術(shù)原理，可以歸結(jié)為滅活疫苗、減毒活疫苗是使用體外培養(yǎng)的方式制備抗原，腺病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗是使用基因工程的方式制備抗原，其共性都是將人體外產(chǎn)生的病毒抗原蛋白輸入人體，從而激活人體免疫反應(yīng)。而mRNA疫苗，是把“藍(lán)圖”（遺傳編碼信息）直接輸入人體，利用人體細(xì)胞內(nèi)的RNA翻譯機(jī)器，來產(chǎn)生抗原蛋白，并激活免疫反應(yīng)。

“我國布局的五條技術(shù)路線，就像抗擊病毒之鐵拳上的五根手指，互為補(bǔ)充，讓我們可以更好地保護(hù)大家免受感染。”李斌說。

疫苗有效率是怎么算出來的？

新冠疫苗的有效率是大家都關(guān)心的一個指標(biāo)。

從目前已經(jīng)公布的新冠疫苗三期臨床試驗的有效率數(shù)據(jù)來看，輝瑞/BioNtech的mRNA疫苗（95%）、Moderna的mRNA疫苗(94.1%)、牛津/阿斯利康的腺病毒載體疫苗(70.4%)。

那我國新冠疫苗的有效率是多少？

12月19日，鄭忠偉表示，我國速度比較快的疫苗已經(jīng)獲得了三期臨床試驗中期需要的病例數(shù)，近期已經(jīng)在滾動向國家藥監(jiān)局提供相關(guān)材料。“待數(shù)據(jù)揭盲以后，一定會及時向社會公布相關(guān)的數(shù)據(jù)，如果數(shù)據(jù)達(dá)到相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，國家藥監(jiān)部門將會批準(zhǔn)附條件上市或者上市。”

中國疾控中心病毒病預(yù)防控制研究所助理研究員盧學(xué)新分析，目前公布的新冠疫苗的有效率都屬于較高的有效率（即保護(hù)率）。有些疫苗如流感疫苗，保護(hù)率高的在60%-70% ，早期的流感疫苗保護(hù)率才30%左右。

這個數(shù)字是怎么算出來的呢？盧學(xué)新對澎湃新聞解釋，在疫苗三期臨床試驗時先要確定參與隊列的樣本量，使用疫苗和安慰劑后，分別觀察發(fā)病人數(shù)，等到達(dá)了預(yù)定的發(fā)病總數(shù)（即觀察終點(diǎn)），按照疫苗組發(fā)病人數(shù)比上安慰劑組，得出IRR（IRR 代表疫苗組和安慰劑組的比值），通過公式算出疫苗有效率。

舉例來說，疫苗研發(fā)單位招募了1000個人參加疫苗的三期臨床試驗，通過統(tǒng)計分析設(shè)定一個觀察終點(diǎn)，比如當(dāng)入組的人群中有300人感染了新冠肺炎，就到達(dá)了觀察終點(diǎn)，然后揭盲發(fā)現(xiàn)300個感染的人里面，打了疫苗的有20人，打了安慰劑的是280人，然后疫苗的有效率就可以算出來了：（280-20）/280*100%=92.86%。

復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授、流行病學(xué)家姜慶五介紹，保護(hù)率是流行病學(xué)評價疫苗有效性的“金標(biāo)準(zhǔn)”，必須要通過有對照的、嚴(yán)格的三期臨床試驗才能得到。“如果拿92.86%舉例，它的含義就是打疫苗的人比沒打疫苗的人減少了92.86%的發(fā)病，這就是我們說的保護(hù)率。”

疫苗是政府、科學(xué)家對社會的承諾，需保證安全

在姜慶五看來，相比有效性，疫苗的安全性是第一位的。

“新冠肺炎是人類的災(zāi)難，疫苗是控制流行的重要措施。疫苗要有一定保護(hù)率，我覺得保護(hù)率在60%以上都能接受，公眾也能理解。但是安全性一定要有充分保證，要有一定數(shù)量的觀察結(jié)果，要有科學(xué)的依據(jù)，疫苗生產(chǎn)企業(yè)一定要給予保證。”姜慶五說。

在一些專家看來，新冠疫苗最大的安全性問題之一即是抗體依賴性增強(qiáng)（ADE）效應(yīng)。一般情況下，人體內(nèi)的抗體會抵御病毒，讓它們無法感染細(xì)胞，然而在有些情況下，抗體會扮演“特洛伊木馬”角色，協(xié)助病毒入侵細(xì)胞，提高感染率，助紂為虐，這就是ADE效應(yīng)。

“從目前公布的幾個疫苗三期臨床試驗數(shù)據(jù)來看，接種新冠疫苗都沒有造成ADE的風(fēng)險。”清華大學(xué)藥學(xué)院院長、全球健康藥物研發(fā)中心主任丁勝表示。

李斌分析道，接種疫苗后，人體產(chǎn)生的中和抗體越多、非中和抗體越少，產(chǎn)生ADE的可能性就越小。“中和抗體可以阻斷病毒感染人體細(xì)胞，而非中和抗體不能阻斷病毒和人體細(xì)胞的結(jié)合。如果這些非中和抗體一頭抓著病毒、一頭被巨噬細(xì)胞吞噬，就會造成本身不會直接被病毒感染的巨噬細(xì)胞被病毒感染，這樣就可能會產(chǎn)生炎癥過度增強(qiáng)效應(yīng)。”

李斌介紹，去年香港大學(xué)微生物學(xué)系教授陳志偉等人發(fā)表研究論文，報告了在靈長類動物實驗中發(fā)現(xiàn)SARS病毒疫苗的ADE副作用。當(dāng)猴子接種了表達(dá)SARS病毒刺突糖蛋白的重組疫苗后，再被這種病毒感染，急性肺部損傷反而會加重。

“現(xiàn)在的新冠滅活疫苗的猴子模型沒有發(fā)現(xiàn)ADE，所以大家沒有那么擔(dān)心。從科研的角度講，就算疫苗上市以后，還是要對接種人群進(jìn)行跟蹤監(jiān)測，觀察大規(guī)模接種后的安全性如何，這相當(dāng)于‘四期’。”李斌介紹，“四期”是藥監(jiān)部門批準(zhǔn)疫苗上市后的“真實世界”驗證，從臨床科研角度考慮，這能反映一種新上市疫苗在更大規(guī)模應(yīng)用后，其有效性和安全性如何。

姜慶五也認(rèn)為接種后的數(shù)據(jù)很關(guān)鍵。姜慶五提出，目前我國新冠疫苗緊急接種已經(jīng)覆蓋幾十萬人，這些人的安全性數(shù)據(jù)也具有相當(dāng)?shù)膮⒖夹ЯΑ?/p>

據(jù)鄭忠偉12月19日介紹，我國從7月份開始新冠疫苗緊急使用的接種工作，目前累計已經(jīng)完成100多萬劑次的新冠疫苗緊急接種工作。經(jīng)過嚴(yán)格的不良反應(yīng)監(jiān)測和追蹤觀察，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。