而這,又牽出另一個追問:面對新冠病毒的來襲,人體的免疫系統(tǒng)究竟能起到何種作用?
人體如何反擊病毒
一種病毒要想入侵人類體內(nèi),要突破“重重防線”,而人體也終將發(fā)現(xiàn)它們的存在,然后“奮起反抗”——這就是人體的免疫機(jī)制。
“打噴嚏、咳嗽、咳痰,這些都是免疫細(xì)胞與病毒作戰(zhàn)的表現(xiàn)。”中國免疫學(xué)會副理事長、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所副所長黃波告訴記者,人類的呼吸系統(tǒng)盡管是一個與外界相通的開放系統(tǒng),但這個系統(tǒng)從頭到尾有多個環(huán)節(jié),均部署免疫細(xì)胞“重兵把守”,防御病毒入侵。
據(jù)他介紹,新型冠狀病毒感染人體時,通過鼻腔和口腔進(jìn)入到人體咽喉部后,將進(jìn)一步蔓延氣管及更細(xì)的支氣管,進(jìn)而到達(dá)肺泡。不過,這些病毒進(jìn)入肺泡的每一步,都會遭到免疫細(xì)胞的“防御”和“監(jiān)視”。
具體來看,人體氣道表面的大部分細(xì)胞,都含有“像刷子一樣”的細(xì)長纖毛,這些纖毛表面還有能夠分泌黏液的杯狀細(xì)胞,這些黏液能夠包裹病毒,并依靠纖毛向上推動,經(jīng)氣道從口腔內(nèi)排出——這個過程就是人們?nèi)粘Kf的“咳痰”。當(dāng)然,咳出的痰上,也就沾著不少病毒顆粒。
“如果病人出現(xiàn)干咳癥狀,則在一定程度上說明,病毒突破氣管、支氣管部位的防線,侵入到了肺泡,肺泡部位的免疫細(xì)胞,同樣會被激活。”黃波說,如此一來,一整套環(huán)節(jié)中的免疫細(xì)胞都會被激活,釋放細(xì)胞因子如白介素-1、白介素-6和腫瘤壞死因子等,直接刺激體溫調(diào)節(jié)中樞,導(dǎo)致機(jī)體發(fā)熱。
這也是為什么病毒感染后,人類會有發(fā)熱癥狀,并且成為一個驗證感染的關(guān)鍵指標(biāo)。
此外,病毒入侵肺泡后,如果引起大量肺泡上皮細(xì)胞死亡,其釋放的死亡物質(zhì),還會進(jìn)一步刺激免疫細(xì)胞,引發(fā)更強的發(fā)熱反應(yīng)——具體表現(xiàn)就是持續(xù)高熱。
“發(fā)熱反應(yīng)其實也屬于人體的一種保護(hù)機(jī)制,一方面過高溫度能夠抑制病毒復(fù)制,另一方面,溫度升高能夠增強免疫細(xì)胞的防御能力。”黃波說。
除了發(fā)熱癥狀外,這次新型冠狀病毒感染的部分病人,還出現(xiàn)了腹瀉等胃腸道癥狀。黃波說,這是由于咽喉與食道相連,部分病毒可能通過咽喉部進(jìn)入到消化道,通過感染腸上皮細(xì)胞以及激活腸道免疫反應(yīng),產(chǎn)生相關(guān)癥狀。
不管年輕人免疫系統(tǒng)功能有多么好,不良生活方式如不規(guī)律作息、通宵玩手機(jī)、吸煙、飲酒以及旅途疲勞等,都能導(dǎo)致免疫功能臨時紊亂,從而給病毒帶來可乘之機(jī)。
癥狀為何輕重不同
那么,為什么感染者會有不同的反應(yīng)癥狀?答案在于每個人體內(nèi)免疫系統(tǒng)功能有強有弱。
黃波告訴記者,大多數(shù)年輕患者表現(xiàn)為輕癥,正是因為他們的肺部上皮細(xì)胞狀態(tài)較為良好,對病毒入侵的天然反應(yīng)迅捷有效。他們的免疫細(xì)胞功能完整、良好,即便被新型冠狀病毒感染,也可能不出現(xiàn)臨床癥狀或者癥狀非常輕微。
老年人的情況則不然,隨著年齡增長,人的機(jī)體功能開始退化,在應(yīng)對病毒時,肺部上皮產(chǎn)生干擾素會“慢半拍”,產(chǎn)生的量也會少一些,這意味著,它們的免疫細(xì)胞釋放干擾素以及吞噬病毒的能力會有所下降,于是人體整體抗病毒能力下降。
“如果老年人還有心血管疾病、糖尿病等基礎(chǔ)性疾病時,其免疫系統(tǒng)功能更是薄弱,抵御病毒的能力更差,更容易被病毒感染。”黃波說。
目前來看,此次新型冠狀病毒感染所致死亡患者,大多是老年人并且患有其他基礎(chǔ)性疾病。
黃波說,正是由于這些患者抗病毒的免疫力低下,從鼻腔、咽喉部到氣管和支氣管等諸多環(huán)節(jié),未能將病毒“有效阻擊”,使得病毒侵犯肺泡,導(dǎo)致共用的肺泡血管壁膜受損,血管里的血液進(jìn)入到肺泡,導(dǎo)致缺氧,引發(fā)危重病情。
當(dāng)然,這并不意味著年輕人就可以高枕無憂了。
在黃波看來,不管年輕人免疫系統(tǒng)功能有多么好,不良生活方式如不規(guī)律作息、通宵玩手機(jī)、吸煙飲酒以及旅途疲勞等,都能導(dǎo)致免疫功能臨時紊亂,從而給病毒帶來可乘之機(jī)。
“人的癥狀輕重,也和入侵的病毒量有關(guān)。”黃波說,當(dāng)病毒短時間內(nèi)大量入侵機(jī)體時,即使是健壯的年輕人,其機(jī)體免疫系統(tǒng)也可能沒法控制住全部的病毒。
這時,人類免疫系統(tǒng)的“最佳助攻”——藥物和疫苗就要登場了。
藥物研發(fā)急不得?
面對新型冠狀病毒肺炎疫情發(fā)展的嚴(yán)峻形勢,由各類機(jī)構(gòu)和企業(yè)研發(fā)或篩選的“候選藥物”“候選疫苗”頻頻被曝出,備受關(guān)注。那么對這類病毒,是疫苗的預(yù)防作用更明顯,還是藥物治療的效果更佳?
“疫苗解決的是保護(hù)易感人群、群體防護(hù)的問題,而藥物僅僅是針對患者,是個體。”林炳亮在接受記者采訪時說,從長遠(yuǎn)來看,應(yīng)該以疫苗為主,這對疫情控制或發(fā)生意義重大;但現(xiàn)階段來看,重點是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,所以盡早研發(fā)或找到有效治療藥物“很重要”。
然而,新藥的研發(fā)并不容易。
“大家都希望能盡快有好的藥物,來對付這突如其來的不速之客,但我們必須清楚地認(rèn)識到,藥物的研發(fā)、生產(chǎn)、應(yīng)用有基本的規(guī)律和時間要求。”中科院上海藥物所管麗專門在網(wǎng)上撰文,來回應(yīng)人們對于特效藥的迫切期待。
一般情況下,新藥研發(fā)從無到有,要歷經(jīng)藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究和臨床試驗“三部曲”,最后才能進(jìn)入醫(yī)藥市場用于治療疾病。
這其中,最后一步“臨床研究”,則又細(xì)分為Ⅰ期臨床試驗、Ⅱ期臨床試驗、Ⅲ期臨床試驗和IV期臨床研究即藥物上市后監(jiān)測4個階段,細(xì)說起來可謂步步荊棘,成功者鳳毛麟角。
“很多人可能會有疑惑,緊急關(guān)頭,我們不能縮短藥物研發(fā)的時間和標(biāo)準(zhǔn)嗎?”管麗說,可以加快研發(fā)速度,但仍要遵循新藥研發(fā)規(guī)律。藥物的研發(fā)是一項周期長、投資高、風(fēng)險大的系統(tǒng)工程,每一個環(huán)節(jié)都來不得半點錯誤。
管麗給出一組數(shù)據(jù):一個創(chuàng)新藥物從實驗室研究到最終上市可能需要10年;據(jù)不完全統(tǒng)計,全球的各大制藥公司對于一個創(chuàng)新藥物的資金投入,從最初到研發(fā)上市花費金額平均高達(dá)20多億美元;從實驗室研發(fā)出潛在有效的化合物,到最終在臨床確定有效,并能夠應(yīng)用到市場的藥物,可能1萬個活性化合物苗子中,才能有一個化合物最終上市。
難度之大,可見一斑。
在沒有疫情暴發(fā)的情況下,科研人員從拿到實驗室可用的疫苗開始,到疫苗可以商用,將歷經(jīng)一個“遠(yuǎn)大于一年”的漫長過程。
分離疫苗毒株才邁出第一步?
至于疫苗的制備,所需的時間可能更長。
“前不久,新型冠狀病毒的毒株已經(jīng)分離出來,這為疫苗的研發(fā)提供了可能。”林炳亮說,一般來看,疫苗從研發(fā)到最終應(yīng)用還要很長一段時間,希望越快越好。
減毒活疫苗和滅活疫苗,是疫苗中的主要兩類。這其中,前者顧名思義就是病毒經(jīng)過各種處理后, 毒性減弱,但仍保留其免疫原性,將其接種到人類身上,引發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng),達(dá)到預(yù)防作用。至于滅活疫苗,則需對病毒進(jìn)行一次培養(yǎng),徹底“殺死”該病毒同時保留其毒株特征。
“這也是科學(xué)家要在疫情暴發(fā)初期,爭取第一時間拿到活毒株體的一個原因。”中科院微生物所博士馬越說,由于病原體的突變率不同,比較從不同病人身上分離得到的活毒株,也是一件非常重要的事。
不過,即便科學(xué)家已經(jīng)掌握了可用的疫苗毒株,從研發(fā)到可以注射防疫,還要歷經(jīng)很長一段時間。
根據(jù)馬越的說法,在沒有疫情暴發(fā)的情況下,科研人員從拿到實驗室可用的疫苗開始,到疫苗可以商用,將歷經(jīng)一個“遠(yuǎn)大于一年”的漫長過程。
在疫情暴發(fā)的當(dāng)下,這個時間或許會大大縮短,甚至?xí)?ldquo;綠色通道”。不過馬越說,“還是需要時間,科研人員爭分奪秒,日夜奮戰(zhàn),就是在和時間賽跑。”
理想的抗病毒藥物,是既能作用于病毒增殖周期的某個或幾個環(huán)節(jié),予以干擾或阻斷,又不影響宿主細(xì)胞的正常代謝。


 
          





