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廈大團(tuán)隊研發(fā)抗癌新藥 能定向“溶解”腫瘤細(xì)胞

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  怎么治療

  溶瘤病毒療法是一種免疫治療方法,它利用具有天然溶瘤活性或基因工程修飾的病毒,對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行定向“溶解”,釋放腫瘤相關(guān)抗原,進(jìn)而激活機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng),實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的進(jìn)一步“追殺”。

  有何突破

  新一代整合PD-1抗體的溶瘤病毒,能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫原性死亡(即細(xì)胞“溶解”),釋放“損傷相關(guān)分子模式”來提高樹突狀細(xì)胞的“加工”能力,并把活化的T細(xì)胞“吸引”到腫瘤中,從而改善腫瘤免疫抑制性微環(huán)境。該藥物主要通過激活抗腫瘤免疫反應(yīng)來發(fā)揮全身性的抗腫瘤效應(yīng),實(shí)現(xiàn)對局部腫瘤和 “轉(zhuǎn)移腫瘤”的有效清除。

  廈大研究團(tuán)隊研發(fā)的抗癌新藥。

  臺海網(wǎng)3月25日訊 據(jù)廈門日報報道  廈大研究團(tuán)隊研發(fā)的抗癌新藥近日獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn),它通過直接“溶解”腫瘤細(xì)胞和進(jìn)一步激活機(jī)體免疫系統(tǒng)去“追殺”腫瘤細(xì)胞,從而提高癌癥治愈率。不僅如此,科研人員還搞清了這一抗癌新藥的腫瘤免疫治療新機(jī)制。

  廈大官網(wǎng)昨天發(fā)布消息說,廈門大學(xué)研究團(tuán)隊聯(lián)合浙江養(yǎng)生堂生物科技有限公司、養(yǎng)生堂有限公司,聯(lián)合研制出新一代癌癥免疫治療藥物——“注射用重組人PD-1抗體單純皰疹病毒”。這一抗癌新藥已通過國家藥監(jiān)局的臨床試驗(yàn)審批,用于試驗(yàn)性治療可進(jìn)行瘤內(nèi)注射、靜脈滴注或胸/腹腔局部給藥的多種惡性腫瘤,目前正在開展I期臨床試驗(yàn)。

  療法

  激活機(jī)體免疫系統(tǒng)

  對腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步“追殺”

  溶瘤病毒療法是一種免疫治療方法,它利用具有天然溶瘤活性或基因工程修飾的病毒,對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行定向“溶解”,釋放腫瘤相關(guān)抗原,進(jìn)而激活機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng),實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的進(jìn)一步“追殺”。目前已有T-VEC為代表的溶瘤病毒藥物獲批上市,不過,盡管溶瘤病毒療法在臨床治療和實(shí)驗(yàn)研究中展現(xiàn)出一定的腫瘤治療效果,但其療效很大程度上受到腫瘤細(xì)胞所處的免疫抑制性微環(huán)境的限制。

  廈大團(tuán)隊的研究突破了該限制——研究人員深入探究溶瘤病毒治療過程中腫瘤免疫抑制性微環(huán)境的特征,針對性地構(gòu)建了整合PD-1抗體的新一代溶瘤病毒,通過溶瘤病毒在腫瘤內(nèi)定向運(yùn)送PD-1抗體,使其不僅能逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫抑制性微環(huán)境,還能使溶瘤病毒療法的效用最大化,實(shí)現(xiàn)了“雙藥合一,協(xié)同增效”的腫瘤免疫治療效果。

  發(fā)現(xiàn)

  溶瘤病毒整合抗體后

  療效顯著優(yōu)于上一代

  研發(fā)腫瘤治療新藥,不僅需證明藥物安全有效,還需闡明其抗腫瘤作用機(jī)制,這將決定該藥物在腫瘤治療中運(yùn)用的深度和廣度。因此,研究團(tuán)隊基于細(xì)胞模型和動物模型開展了大量的研究實(shí)驗(yàn),取得了一系列新發(fā)現(xiàn)。

  廈大團(tuán)隊的研究發(fā)現(xiàn),新一代整合PD-1抗體的溶瘤病毒,能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫原性死亡(即細(xì)胞“溶解”),釋放“損傷相關(guān)分子模式”來提高樹突狀細(xì)胞的“加工”能力,并把活化的T細(xì)胞“吸引”到腫瘤中,從而改善腫瘤免疫抑制性微環(huán)境,其抗腫瘤治療效果顯著優(yōu)于沒有整合PD-1抗體的溶瘤病毒(上一代),對荷瘤小鼠具有更高的腫瘤治愈率。

  進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),該藥物主要通過激活抗腫瘤免疫反應(yīng)來發(fā)揮全身性的抗腫瘤效應(yīng),實(shí)現(xiàn)對局部腫瘤和 “轉(zhuǎn)移腫瘤”的有效清除。研究團(tuán)隊在模擬晚期肝癌的雙側(cè)荷瘤小鼠模型中,只對單側(cè)腫瘤進(jìn)行治療,發(fā)現(xiàn)新一代溶瘤病毒治療能夠激活小鼠免疫系統(tǒng)產(chǎn)生高效的全身性抗腫瘤免疫反應(yīng),從而實(shí)現(xiàn)了對另一側(cè)未治療的腫瘤的有效清除,并且治愈后的小鼠具有長效的抗腫瘤免疫記憶,能抵抗相同腫瘤細(xì)胞的再次攻擊。

  進(jìn)展

  臨床試驗(yàn)分三期完成

  具體上市時間未知

  不過,科研人員也表示,目前還很難預(yù)料這一新藥何時完成總共三期的臨床試驗(yàn),因此現(xiàn)在還不知道何時能上市。

  三月初,這一研究成果以論文形式在線發(fā)表于Cancer Immunology Research(《癌癥免疫學(xué)研究》)期刊,被認(rèn)為“為指導(dǎo)新型溶瘤病毒的升級改造和突破腫瘤免疫抑制性微環(huán)境限制提供了新的思路,也為該抗癌新藥運(yùn)用于癌癥臨床治療奠定了堅實(shí)的理論基礎(chǔ)”。廈門大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院夏寧邵教授和黃承浩助理教授為該論文的共同通訊作者,博士生林超龍和任文峰為該論文的共同第一作者。該研究獲得了國家自然科學(xué)基金、國家科技重大專項的資助。

記者 佘  崢

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