新華社北京7月6日電（記者張瑩）新冠疫情仍在全球蔓延。除了疫苗之外，人們也寄希望于特效藥物。目前，越來(lái)越多的候選藥物已進(jìn)入科研人員視野，大量臨床試驗(yàn)正在全球開(kāi)展，不過(guò)真正的新冠特效藥迄今仍未出現(xiàn)。

　　那么，新冠特效藥研發(fā)的進(jìn)展究竟如何？突破口在哪里？真正的特效藥問(wèn)世還需多久？

　　搜尋潛在靶點(diǎn)

　　研發(fā)特異性抗病毒藥物，首先要基于新冠病毒入侵人體細(xì)胞、自身復(fù)制以及致病等多個(gè)環(huán)節(jié)的關(guān)鍵機(jī)制來(lái)篩選和設(shè)計(jì)藥物靶點(diǎn)。

　　北京生命科學(xué)研究所研究員李文輝日前向新華社記者介紹，已知新冠藥物靶點(diǎn)可以分為兩大類(lèi)，一類(lèi)靶向新冠病毒本身；另一類(lèi)靶向宿主也就是人體。靶向病毒的靶點(diǎn)還可以細(xì)分，一類(lèi)是針對(duì)病毒入侵階段，比如幫助病毒入侵細(xì)胞的刺突蛋白，其受體結(jié)合域（RBD）是一個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)；另一類(lèi)針對(duì)病毒復(fù)制階段，其中主蛋白酶和“RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp）”被認(rèn)為是兩個(gè)較有前景的靶點(diǎn)。

　　主蛋白酶就像一把“魔剪”，在新冠病毒復(fù)制酶多肽上存在至少11個(gè)切割位點(diǎn)，只有當(dāng)這些位點(diǎn)被正確切割后，這些病毒復(fù)制相關(guān)的“零件”才能順利組裝成復(fù)制轉(zhuǎn)錄機(jī)器，啟動(dòng)病毒的復(fù)制。而RdRp就像病毒RNA（核糖核酸）合成的核心“引擎”，以其為核心，病毒會(huì)巧妙利用其他輔助因子組裝一臺(tái)高效RNA合成機(jī)器，從而自我復(fù)制。

　　6月25日，在埃及開(kāi)羅一間實(shí)驗(yàn)室，一名研究人員展示瑞德西韋。（新華社/路透）

　　科研人員迄今已成功觀察到多個(gè)新冠病毒靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)。相關(guān)研究為新冠藥物研發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

　　美國(guó)科研團(tuán)隊(duì)2月首次報(bào)告了刺突蛋白在原子尺度上的三維構(gòu)造。3月，上海科技大學(xué)和清華大學(xué)團(tuán)隊(duì)解析了轉(zhuǎn)錄復(fù)制機(jī)器核心“引擎”“RdRp-nsp7-nsp8復(fù)合物”近原子分辨率三維空間結(jié)構(gòu)。上?？萍即髮W(xué)與中科院上海藥物研究所等機(jī)構(gòu)4月報(bào)告了一種主蛋白酶強(qiáng)效抑制劑N3，并率先解析了“主蛋白酶-N3”高分辨率復(fù)合物結(jié)構(gòu)。

　　靶向人體的藥物靶點(diǎn)更為復(fù)雜，這是因?yàn)樾鹿诓《靖腥景Y狀多樣，影響多個(gè)臟器。從治療方面看，更多這類(lèi)靶點(diǎn)仍處于探索中，其中一些靶向免疫系統(tǒng)。

　　多個(gè)方向并進(jìn)

　　據(jù)專(zhuān)家介紹，在研新冠藥物基本涵蓋了常見(jiàn)的藥物類(lèi)型，在小分子靶向藥物、生物大分子藥物等方向都取得了進(jìn)展，未來(lái)還可能出現(xiàn)干細(xì)胞療法、基因療法等其他候選療法。

　　小分子藥物研發(fā)領(lǐng)域，多個(gè)團(tuán)隊(duì)報(bào)告了靶向主蛋白酶的候選化合物新發(fā)現(xiàn)，認(rèn)為這類(lèi)化合物有發(fā)展為新冠藥物的潛力。德國(guó)呂貝克大學(xué)科研人員在非典疫情后研發(fā)了以主蛋白酶為靶點(diǎn)的α-酮酰胺類(lèi)抗病毒化合物，并于今年5月公布了其“改良版”α-酮酰胺13b的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。澳大利亞科研人員通過(guò)計(jì)算機(jī)模擬確認(rèn)它能有效阻止新冠病毒復(fù)制。

　　美國(guó)《科學(xué)》雜志6月19日以封面文章形式介紹了中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的以主蛋白酶為靶點(diǎn)的兩種化合物11a和11b。研究團(tuán)隊(duì)不僅分析了兩種化合物與新冠病毒主蛋白酶相互作用模式，還揭示了它們抑制主蛋白酶的分子機(jī)制。

　　生物大分子藥物研發(fā)方面，全球多個(gè)團(tuán)隊(duì)報(bào)告了針對(duì)新冠病毒的單克隆抗體。中科院微生物研究所與上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司等單位共同開(kāi)發(fā)的重組全人源抗新冠病毒單克隆抗體注射液近期獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)，有望在不久的將來(lái)用于新冠感染的預(yù)防和治療。

　　3月20日，中科院微生物研究所研究員嚴(yán)景華與團(tuán)隊(duì)學(xué)生們討論實(shí)驗(yàn)結(jié)果。（新華社發(fā)，王強(qiáng)攝）

　　該候選藥物的研制基于中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)從新冠康復(fù)患者體內(nèi)分離的單抗CB6。英國(guó)《自然》雜志5月在線發(fā)表報(bào)告說(shuō)，利用恒河猴開(kāi)展的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，CB6表現(xiàn)了預(yù)防和治療新冠感染的能力，與刺突蛋白R(shí)BD結(jié)合位點(diǎn)和宿主細(xì)胞高度重疊，并比宿主細(xì)胞更有“親和力”，頗具臨床前景。