11月26日，中國(guó)科學(xué)家賀建奎在第二屆國(guó)際人類(lèi)基因組編輯峰會(huì)召開(kāi)前一天宣布，一對(duì)基因編輯雙胞胎女孩近日在中國(guó)健康誕生。這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒，消息一經(jīng)公布引起巨大震動(dòng)。疑似對(duì)該試驗(yàn)進(jìn)行醫(yī)學(xué)倫理審查的醫(yī)院稱(chēng)申請(qǐng)書(shū)簽名可能是偽造，深圳市衛(wèi)生計(jì)生委醫(yī)學(xué)倫理專(zhuān)家委員會(huì)表示該項(xiàng)試驗(yàn)進(jìn)行前并未向該部門(mén)報(bào)備。120多位科學(xué)家通過(guò)《知識(shí)分子》雜志官方微博發(fā)布聯(lián)合聲明，表示強(qiáng)烈譴責(zé)。
使用“基因手術(shù)刀”
關(guān)閉HIV病毒入侵大門(mén)
第二屆國(guó)際人類(lèi)基因組編輯峰會(huì)將于2018年11月27-29日在香港舉辦。該峰會(huì)會(huì)期預(yù)計(jì)三天，由香港科學(xué)院、英國(guó)倫敦皇家學(xué)會(huì)、美國(guó)國(guó)家科學(xué)院和美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)院聯(lián)合舉辦。會(huì)議開(kāi)幕前一天，賀建奎公布了這個(gè)消息。
他表示一對(duì)名為露露和娜娜的雙胞胎女孩在胚胎階段接受了基因編輯，近日出生。
賀建奎在講述基因編輯試驗(yàn)
據(jù)美聯(lián)社報(bào)道，這個(gè)基因編輯試驗(yàn)發(fā)生在試管受精階段。首先對(duì)精子進(jìn)行“洗滌”，將其與精液分離，因?yàn)榫褐锌赡軡摲蠬IV病毒。分離出的單個(gè)精子放入單個(gè)卵子中。之后，試驗(yàn)人員把Cas9蛋白和特定的引導(dǎo)序列，用5微米、約頭發(fā)二十分之一細(xì)的針注射到還處于單細(xì)胞的受精卵里。這個(gè)研究采用了CRISPR-cas9技術(shù)對(duì)胚胎進(jìn)行編輯，這種技術(shù)能夠精確定位并修改基因，也被稱(chēng)為“基因手術(shù)刀”。
CRISPR-cas9技術(shù)的原理圖
賀建奎表示，他在實(shí)驗(yàn)室里對(duì)老鼠、猴子和人類(lèi)胚胎進(jìn)行基因編輯研究已有數(shù)年時(shí)間，并且申請(qǐng)了專(zhuān)利。他說(shuō)，之所以選擇抗HIV胚胎基因編輯，因?yàn)檫@種病毒感染已經(jīng)成為一個(gè)嚴(yán)肅問(wèn)題。
這次試驗(yàn)修改的是CCR5基因，因?yàn)樗荋IV病毒進(jìn)入人體細(xì)胞的蛋白質(zhì)門(mén)戶(hù)。此前研究顯示，在北歐人群里面有約10%的人天然存在CCR5基因缺失。擁有這種突變的人，能夠天然免疫HIV病毒。
當(dāng)基因編輯后的胚胎發(fā)育到3至5日齡時(shí)，取出一些細(xì)胞并檢查編輯結(jié)果。受試夫婦可以選擇是否使用編輯或未編輯的胚胎進(jìn)行懷孕嘗試。在22個(gè)胚胎中，有16個(gè)進(jìn)行了基因編輯，其中使用11個(gè)胚胎嘗試了6次著床。
這項(xiàng)技術(shù)最近才在成年人身上使用，以此治療某些致命的疾病，而這種基因編輯僅限于特定的個(gè)人。對(duì)精子、卵子或胚胎基因進(jìn)行編輯不一樣，其變化可以遺傳給后代，所以在很多國(guó)家還不允許在實(shí)驗(yàn)室之外開(kāi)始這種試驗(yàn)。
男性受試者均為艾滋患者
一個(gè)嬰兒實(shí)驗(yàn)不成功
賀建奎說(shuō)，他通過(guò)艾滋病感染者互助平臺(tái)“白樺林”招募到7對(duì)夫婦參加試驗(yàn)。
賀建奎在實(shí)驗(yàn)室
這個(gè)試驗(yàn)的所有男性對(duì)象都感染有HIV病毒，所有的女性都是正常的，但基因編輯的目的并不是為了防止HIV病毒由父親感染給嬰兒。
參與試驗(yàn)的父親服用了抗HIV藥物，抑制了病毒的感染力，而且還有一些簡(jiǎn)單的方法可以防止他們身上的病毒感染給后代。
實(shí)際上，這個(gè)實(shí)驗(yàn)的目的是為受艾滋病毒影響的夫婦提供一個(gè)機(jī)會(huì)，使其后代不再受到這種病毒的威脅，獲得永久免疫的能力。
他說(shuō)，試驗(yàn)所涉及的父母拒絕接受采訪，也沒(méi)有透露試驗(yàn)對(duì)象住在哪里或在哪里工作。
賀建奎說(shuō)，試驗(yàn)表明，在這對(duì)雙胞胎中的一個(gè)嬰兒身上，兩個(gè)目標(biāo)基因的拷貝都發(fā)生了改變，另一個(gè)嬰兒只有一個(gè)目標(biāo)基因拷貝出現(xiàn)改變。沒(méi)有證據(jù)表明試驗(yàn)損害到其他基因。有一個(gè)基因拷貝的人仍然可能感染艾滋病病毒。
一些科學(xué)家研究了賀建奎向美聯(lián)社提供的材料，認(rèn)為到目前為止，這個(gè)試驗(yàn)不足以說(shuō)明基因編輯有效果，也無(wú)法排除是否有害。
他們還注意到，證據(jù)表明基因編輯不完整，至少雙胞胎中的一個(gè)嬰兒似乎是用多種變化的細(xì)胞拼湊而成。
哈佛大學(xué)的著名遺傳學(xué)家喬治·丘奇說(shuō)，如果只有一些細(xì)胞被改變，“這幾乎就像沒(méi)有編輯一樣”，因?yàn)镠IV感染仍然有可能發(fā)生。
試驗(yàn)費(fèi)用全免
跟蹤嬰兒到18歲
紫牛新聞記者多次聯(lián)系賀建奎，電話均未接通。據(jù)他的助手向媒體表示，“現(xiàn)在賀教授不接受媒體采訪，過(guò)幾天統(tǒng)一回應(yīng)。”
據(jù)美聯(lián)社報(bào)道，賀建奎曾在美國(guó)萊斯大學(xué)和斯坦福大學(xué)學(xué)習(xí)，回國(guó)后在深圳的南方科技大學(xué)建立實(shí)驗(yàn)室，他還擁有兩家遺傳技術(shù)公司。
賀建奎與美國(guó)醫(yī)學(xué)和生物工程學(xué)教授邁克爾·迪姆（Michael Deem）一同進(jìn)行研究，后者是他在萊斯大學(xué)的導(dǎo)師。迪姆在賀建奎的公司還擁有“小部分股份”，并且是這兩家公司的科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)成員之一。
迪姆也參加了這個(gè)試驗(yàn)，他認(rèn)為試驗(yàn)對(duì)象能夠理解風(fēng)險(xiǎn)。他說(shuō)，他與賀建奎在萊斯大學(xué)進(jìn)行過(guò)疫苗研究工作，并認(rèn)為基因編輯類(lèi)似于疫苗。
賀建奎說(shuō)，他親自向參與者說(shuō)明了試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)，并告訴參與者此前從未有過(guò)人類(lèi)胚胎基因編輯試驗(yàn)，并且存在風(fēng)險(xiǎn)。他說(shuō)，他還將為通過(guò)該項(xiàng)目誕生的兒童提供保險(xiǎn)，并計(jì)劃進(jìn)行醫(yī)療隨訪，直到孩子滿(mǎn)18歲為止，如果他們成年后同意，還可以進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的醫(yī)療隨訪。
這次試驗(yàn)的人工授精是免費(fèi)的，在對(duì)其安全性進(jìn)行分析并且經(jīng)該領(lǐng)域的專(zhuān)家權(quán)衡之前，不會(huì)繼續(xù)進(jìn)行懷孕嘗試。
醫(yī)院是莆田系或提供倫理審查
提供胚胎是另四家醫(yī)院
從目前流傳在網(wǎng)上的醫(yī)學(xué)倫理審查申請(qǐng)書(shū)上可以看到，這個(gè)試驗(yàn)深圳和美婦兒科醫(yī)院的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)申請(qǐng)了審查。
網(wǎng)上流傳的深圳和美婦兒科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審查申請(qǐng)書(shū)
但深圳市衛(wèi)生計(jì)生委醫(yī)學(xué)倫理專(zhuān)家委員會(huì)表示，該項(xiàng)試驗(yàn)進(jìn)行前并未向該部門(mén)報(bào)備，正開(kāi)會(huì)研究此事。
工商信息顯示，深圳和美婦兒科醫(yī)院的法定代表人兼執(zhí)行董事為林玉明，注冊(cè)資本為4000萬(wàn)元。林玉明更為知名的身份是莆田系“第二代”企業(yè)家。據(jù)《創(chuàng)業(yè)家》2014年報(bào)道，林玉明為福建莆田人，時(shí)任莆田市人大代表、北京福建企業(yè)總商會(huì)常務(wù)副會(huì)長(zhǎng)。他在采訪中稱(chēng)：“我看好莆田系醫(yī)院的未來(lái)，它更貼近市場(chǎng)，更了解中國(guó)。”
紫牛新聞?dòng)浾咧码娚钲诤兔缷D兒科醫(yī)院，接電話的工作人員表示不了解情況，并稱(chēng)該醫(yī)院近期會(huì)就此問(wèn)題發(fā)布公告，其他問(wèn)題無(wú)法回答。
而據(jù)南方都市報(bào)報(bào)道，上月剛從深圳和美婦兒科醫(yī)院離職的醫(yī)務(wù)部主任秦蘇驥介紹，根據(jù)申請(qǐng)書(shū)顯示的時(shí)間，其當(dāng)時(shí)還在醫(yī)院任職，同時(shí)他也是倫理委員會(huì)成員，但是他并沒(méi)有印象，醫(yī)院開(kāi)過(guò)這個(gè)會(huì)議。作為倫理委員會(huì)成員，他的簽名沒(méi)有在申請(qǐng)書(shū)上。秦蘇驥介紹，他特地去找了上面有簽名的前同事了解情況，幾名前同事表示，自己并沒(méi)有簽過(guò)這張申請(qǐng)書(shū)，也沒(méi)有印象召開(kāi)過(guò)有關(guān)這個(gè)項(xiàng)目的會(huì)議，簽名可能是偽造。同時(shí)，醫(yī)院倫理委員會(huì)除了醫(yī)院內(nèi)部人員，還有法律界人士、社會(huì)界人士共同組成，但是這張申請(qǐng)書(shū)上，并沒(méi)有看到法律界人士、社會(huì)界人士成員的簽名。
另外，據(jù)美聯(lián)社報(bào)道，雖然申請(qǐng)書(shū)上顯示深圳和美婦兒科醫(yī)院為這個(gè)試驗(yàn)提供了倫理審查，但是為賀建奎的研究提供胚胎的是另外四家醫(yī)院。
這些醫(yī)院的一些工作人員對(duì)該研究的性質(zhì)一無(wú)所知。對(duì)此賀建奎和迪姆說(shuō)這樣做是為了防止泄露一些參與者的艾滋病患者的信息。
南方科技大學(xué)26日晚發(fā)表聲明稱(chēng)：此項(xiàng)研究工作為賀建奎副教授在校外開(kāi)展，未向?qū)W校和所在生物系報(bào)告，學(xué)校和生物系對(duì)此不知情。對(duì)于賀建奎副教授將基因編輯技術(shù)用于人體胚胎研究，生物系學(xué)術(shù)委員會(huì)認(rèn)為其嚴(yán)重違背了學(xué)術(shù)倫理和學(xué)術(shù)規(guī)范。南方科技大學(xué)嚴(yán)格要求科學(xué)研究遵照國(guó)家法律法規(guī)，尊重和遵守國(guó)際學(xué)術(shù)倫理、學(xué)術(shù)規(guī)范。賀建奎副教授已于2018年2月1日停薪留職，離職期為2018年2月—2021年1月。
深圳市醫(yī)學(xué)倫理專(zhuān)家委員會(huì)于今天下午發(fā)表聲明稱(chēng)已啟動(dòng)對(duì)“世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒在中國(guó)誕生”事件涉及倫理問(wèn)題的調(diào)查。
網(wǎng)上流傳的深圳和美婦兒科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審查申請(qǐng)書(shū)
科學(xué)家反應(yīng)兩極
試驗(yàn)過(guò)程“不夠透明”
一些科學(xué)家對(duì)這個(gè)消息感到震驚，并且強(qiáng)烈進(jìn)行譴責(zé)。
美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)基因編輯專(zhuān)家兼遺傳學(xué)雜志編輯基蘭·穆蘇努魯（Kiran Musunuru）博士說(shuō)，這是“不合情理的……這個(gè)試驗(yàn)在道德上或倫理上都不能得到辯解”。
“這個(gè)試驗(yàn)太不成熟了，”加州斯克利普斯科技轉(zhuǎn)化研究所負(fù)責(zé)人埃里克·托普爾（Eric Topol）博士說(shuō)，“我們正在處理針對(duì)人類(lèi)的操作。這是一個(gè)大問(wèn)題。”
即使這次基因編輯試驗(yàn)很完美，但是缺少正常CCR5基因的人也會(huì)面臨其他病毒威脅（如西尼羅河病毒）和死于流感的風(fēng)險(xiǎn)。穆蘇努魯說(shuō)，有很多方法可以預(yù)防艾滋病毒感染，如果感染了，也是可以治療的，這個(gè)基因編輯試驗(yàn)的其他醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)是一個(gè)問(wèn)題。
也有一些專(zhuān)家支持這項(xiàng)試驗(yàn)。喬治·丘奇為這個(gè)HIV病毒的基因編輯辯護(hù)，他說(shuō)HIV的傳染是“一種主要的，不斷增長(zhǎng)的公共衛(wèi)生威脅”。“我認(rèn)為這是合理的，”丘奇談及賀建奎試驗(yàn)的目標(biāo)時(shí)說(shuō)。
知名科普博主、科學(xué)松鼠會(huì)成員“Ent_evo”指出，“真正的問(wèn)題不在于CCR5這個(gè)目標(biāo)基因，而是在于手段。CRISPR-cas9作為基因編輯工具雖然強(qiáng)大，但是會(huì)有很多“脫靶”——錯(cuò)誤地編輯了不該編輯的地方。編輯植物好辦，弄出問(wèn)題了可以不上市，但如果一個(gè)人遭受了錯(cuò)誤的編輯，出生后不能把他殺了啊。”
他認(rèn)為整個(gè)過(guò)程給人的感覺(jué)是依然不夠透明，缺乏監(jiān)管。“按照常規(guī)，對(duì)胎兒進(jìn)行新的遺傳治療操作，應(yīng)該先從那些有遺傳病的胚胎做起，這些孩子能獲得明確的好處來(lái)平衡風(fēng)險(xiǎn)。但在這個(gè)案例里，免疫HIV好處就不是很明確，而且連沒(méi)有獲得免疫力的胎兒也一同出生，我覺(jué)得這過(guò)分了。”
紫牛新聞?dòng)浾吡私獾?，目前?20多位科學(xué)家通過(guò)《知識(shí)分子》雜志官方微博發(fā)布聯(lián)合聲明，表示“這項(xiàng)所謂研究的生物醫(yī)學(xué)倫理審查形同虛設(shè)。直接進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)，只能用瘋狂形容。作為生物醫(yī)學(xué)科研工作者，堅(jiān)決反對(duì)！強(qiáng)烈譴責(zé)！”
聲明指出，這種試驗(yàn)沒(méi)有任何創(chuàng)新，早就可以做，但因?yàn)榇嬖诿摪械牟淮_定性、其他巨大風(fēng)險(xiǎn)以及更重要的倫理，所以全球生物醫(yī)學(xué)科學(xué)家們不去做、不敢做。這些不確定的可遺傳的遺傳物質(zhì)改造，一旦作出活人就不可避免的會(huì)混入人類(lèi)的基因池，將會(huì)帶來(lái)什么樣的影響，沒(méi)有人能預(yù)知。
《知識(shí)分子》雜志官方微博發(fā)布聯(lián)合聲明
胚胎來(lái)自不同的醫(yī)院
為什么能轉(zhuǎn)移？
這次基因編輯試驗(yàn)的倫理審查、胚胎提供分屬數(shù)家不同的醫(yī)院，最后嬰兒在北京出生。對(duì)于人工授精的胚胎能否在不同的醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間轉(zhuǎn)移，目前沒(méi)有看到明確的說(shuō)法。
根據(jù)2001年衛(wèi)生部（現(xiàn)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)）的《人類(lèi)輔助生殖技術(shù)的管理辦法》，對(duì)胚胎到底是屬于生命還是屬于物沒(méi)有明確規(guī)定。
2013年3月20日，江蘇宜興的一對(duì)夫婦因車(chē)禍去世。兩人生前在南京鼓樓醫(yī)院保存有受精胚胎，但由于當(dāng)事人已死，胚胎所有權(quán)出現(xiàn)問(wèn)題，雙方父母與醫(yī)院訴諸法律。最終醫(yī)院交出胚胎，2017年12月9日，一名28歲的老撾籍代孕媽媽將她帶到這個(gè)世界。
從這個(gè)案例來(lái)看，卵子受精和胚胎著床可以在不同的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行。
基因編輯技術(shù)應(yīng)用于人類(lèi)
可能有什么好處？
基因編輯技術(shù)應(yīng)用在人類(lèi)胚胎基因上，也許有可能徹底治療某些疾病，如定向去除HIV病毒基因，或者對(duì)一些帶有遺傳疾病基因進(jìn)行序列改造，就能改變遺傳性狀。這樣，基因編輯的應(yīng)用和普及就能使得基因水平的遺傳缺陷修復(fù)。使白血病、艾滋病等惡性疾病徹底治愈成為可能。
人類(lèi)基因編輯如果出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)
誰(shuí)來(lái)承擔(dān)？
目前科學(xué)家對(duì)人類(lèi)基因已經(jīng)進(jìn)行了深入研究，但對(duì)于其中奧秘，所了解的依然很有限。利用基因編輯技術(shù)可以去除某些特定基因片段，從而消除已知風(fēng)險(xiǎn)，這次賀建奎針對(duì)CCR5基因的操作就是這樣。但是，對(duì)于這樣編輯基因會(huì)存在什么風(fēng)險(xiǎn)，目前的研究依然存在不足。
在動(dòng)物和植物身上進(jìn)行基因編輯，如果發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤和問(wèn)題，可以將其消滅。如果經(jīng)過(guò)基因編輯的人出生了，發(fā)現(xiàn)存在問(wèn)題，就難以將其殺死或者囚禁。
而且經(jīng)基因編輯的人自從胚胎時(shí)期就是試驗(yàn)對(duì)象，將一輩子帶著這個(gè)印記，在科學(xué)理、倫理、道德等方面都可能出現(xiàn)困擾。
所以主流基因科學(xué)界對(duì)人類(lèi)基因編輯普遍持慎重態(tài)度。
