要說服全世界接受一款疫苗是好疫苗，不容易。
不久前，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院發(fā)布《中國2024年度重要醫(yī)學(xué)進(jìn)展》。其中，一款疫苗經(jīng)過10余年的不懈研究，被證明了它的“好”。
它就是“益可寧”，一款國產(chǎn)的且是全球唯一一款已上市的戊肝疫苗。
2024年，廈門大學(xué)團(tuán)隊(duì)在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》發(fā)表了一篇文章證實(shí)：接種戊肝疫苗后10年，保護(hù)效果依然高達(dá)86.6%。
借助這項(xiàng)成果，中國向世界證明了戊肝疫苗的有效性，為戊肝疫苗在全球的廣泛應(yīng)用提供了重要依據(jù)。
實(shí)際上，戊肝疫苗在全球范圍內(nèi)的接種率相對(duì)較低。截至2024年，僅中國和巴基斯坦批準(zhǔn)了戊肝疫苗的上市，且尚未被大規(guī)模納入國家免疫規(guī)劃。
如何破局？
中國疫苗 全球唯一
“能夠成功對(duì)戊肝疫苗進(jìn)行全生命周期觀察，是中國難得的機(jī)會(huì)。”談到為何能入選年度重要醫(yī)學(xué)進(jìn)展，廈門大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院院長張軍表示，“戊肝疫苗是中國原創(chuàng)的技術(shù)發(fā)現(xiàn)，需要長期堅(jiān)持才能把科學(xué)證據(jù)做扎實(shí)，此次入選是對(duì)我們科研精神的一種認(rèn)可。”
戊型肝炎（HEV）是一種嚴(yán)重的肝臟傳染性疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球每年新發(fā)感染約2000萬例，有癥狀感染者達(dá)330萬人。中國也是戊肝的高發(fā)流行區(qū)，近10年來，我國戊肝報(bào)告病例呈上升趨勢(shì)。
張軍認(rèn)為，許多病例因?yàn)闆]有臨床癥狀隱而未現(xiàn)，因此戊肝的嚴(yán)重性并未引起國際上足夠的重視。有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，種種流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，現(xiàn)今戊型肝炎的發(fā)現(xiàn)可能只是“冰山一角”。
記者了解到，2012年之前，戊肝疫苗的研究一直是個(gè)空白。美國國立衛(wèi)生研究院與世界醫(yī)藥巨頭葛蘭素史克公司曾率先研制出基因重組戊肝疫苗，在2004完成了第Ⅱ期臨床試驗(yàn)并取得成功。幾乎在同一時(shí)期，廈門大學(xué)夏寧邵團(tuán)隊(duì)開始著手進(jìn)行戊肝疫苗的研發(fā)。
就在世人以為看到戊肝疫苗即將問世的曙光，擁有戊肝疫苗知識(shí)產(chǎn)權(quán)的葛蘭素史克公司卻宣布停止戊肝疫苗的研發(fā)。有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，葛蘭素史克所采用的昆蟲細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)，其成本明顯高于中國團(tuán)隊(duì)的腸桿菌原核表達(dá)系統(tǒng)，進(jìn)一步臨床試驗(yàn)停止的原因或是該公司出于商業(yè)前景的考量。
2012年，廈門大學(xué)夏寧邵院士團(tuán)隊(duì)聯(lián)合養(yǎng)生堂萬泰公司，成功推出戊肝疫苗“益可寧”。這項(xiàng)成果引發(fā)廣泛關(guān)注，曾被評(píng)為“中國十大科技進(jìn)展”。
接種后10年，疫苗保護(hù)效果如何？2007年8月起，廈門大學(xué)夏寧邵團(tuán)隊(duì)與江蘇省疾控中心、東臺(tái)市疾控中心合作，對(duì)照臨床研究選取了于2007年8月至2017年10月的時(shí)間節(jié)點(diǎn)，涵蓋江蘇省東臺(tái)市11個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)的112604名居民。結(jié)果顯示：接種3劑戊肝疫苗后10年內(nèi)，疫苗依然具有良好的保護(hù)效果。
“只要疫苗有人在用，我們研究就不會(huì)停滯。”張軍表示，“1年、4.5年、10年，我們對(duì)戊肝疫苗的效果進(jìn)行了持續(xù)、長期的觀察，接下來，我們還準(zhǔn)備收集15年的數(shù)據(jù)。”
下一步的研究方向如何？張軍表示，慢性肝病患者、孕婦和老年人是HEV感染的高危人群，感染后可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至死亡。“我們正在進(jìn)行一項(xiàng)針對(duì)慢性肝病患者的疫苗安全性和免疫原性研究，以評(píng)估戊肝疫苗在這一高危人群中的應(yīng)用效果。”
借助對(duì)戊肝疫苗的研究，中國不僅解決了戊肝防控領(lǐng)域長期存在的技術(shù)難題，更以顯著的成本優(yōu)勢(shì)與高效生產(chǎn)能力滿足了全球特別是發(fā)展中國家廣泛而迫切的醫(yī)療需求。
國際應(yīng)用 持續(xù)突破
在北京萬泰生物藥業(yè)有限公司董事長邱子欣眼里，戊肝疫苗展現(xiàn)出全球“一枝獨(dú)秀”的姿態(tài)。
“接種足跡從中國鄉(xiāng)村到南蘇丹難民營，在世界版圖上逐漸燃起戊肝防治的光亮。”邱子欣說。
“益可寧”上市后，其國際化征程持續(xù)深入。2016年9月，萬泰滄海和聯(lián)合國發(fā)展署國際疫苗研究所合作打造為全球供應(yīng)戊肝疫苗的項(xiàng)目。2017年5月，“益可寧”首個(gè)海外臨床試驗(yàn)在孟加拉國啟動(dòng)。2019年初，“益可寧”在美國獲批臨床試驗(yàn)，并于2020年完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)，是首個(gè)在美國開展臨床試驗(yàn)的中國疫苗產(chǎn)品。2020年10月，“益可寧”獲得巴基斯坦藥品監(jiān)督管理局的上市批準(zhǔn)。
數(shù)據(jù)顯示，“益可寧”累計(jì)出口超過14.9萬劑，為7萬人提供戊肝免疫保護(hù)。然而，這個(gè)數(shù)據(jù)，還是遠(yuǎn)低于每年2000萬例的新發(fā)感染數(shù)量。
欠發(fā)達(dá)地區(qū)，是戊肝疫情暴發(fā)的主要區(qū)域。由于人口高度密集、衛(wèi)生條件差以及洪水泛濫等原因，撒哈拉以南非洲地區(qū)的難民營在2010年至2020年期間共暴發(fā)了12起戊肝疫情，累計(jì)報(bào)告超過3萬例戊肝疑似或確診病例，并導(dǎo)致610多例死亡。
南蘇丹是戊肝疫情最為嚴(yán)重的國家之一。2022年的南蘇丹，戰(zhàn)爭和災(zāi)難讓數(shù)萬人無家可歸，而在南蘇丹聯(lián)合州本提烏的國內(nèi)流離失所者（IDP）營地，脆弱的衛(wèi)生環(huán)境致使戊肝疫情迅速蔓延，在那一年暴發(fā)為一場公共衛(wèi)生危機(jī)。
危急關(guān)頭，無國界醫(yī)生組織在南蘇丹開展了全球首次大規(guī)模戊肝疫苗接種運(yùn)動(dòng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，三輪“益可寧”疫苗的接種成功為當(dāng)?shù)丶s3萬人提供了關(guān)鍵保護(hù)，有效遏制了戊肝疫情的傳播蔓延。
基于此次大規(guī)模接種運(yùn)動(dòng)，無國界醫(yī)生組織開展了接種兩劑戊肝疫苗（0/1月）保護(hù)效果的真實(shí)世界研究，其成果近日發(fā)表在《柳葉刀·感染病學(xué)》上。該研究首次揭示了戊肝疫苗兩劑方案在戊肝暴發(fā)場景下的保護(hù)效果，標(biāo)志著戊肝疫苗首次大規(guī)模應(yīng)急接種運(yùn)動(dòng)的成功。
2024年6月，在廈門大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)表戊肝研究成果后，全球疫苗免疫聯(lián)盟（GAVI）董事會(huì)批準(zhǔn)了針對(duì)2026—2030年的投資計(jì)劃（GAVI6.0戰(zhàn)略），并首次將戊肝疫苗納入GAVI的疫苗投資策略。
“GAVI是全球疫苗供應(yīng)的核心國際組織，他們根據(jù)戊肝疫苗10年的研究成果，決定把戊肝疫苗納入全球戰(zhàn)略采購計(jì)劃，這是戊肝疫苗國際應(yīng)用的一個(gè)重要突破。”張軍表示。
將戊肝疫苗納入疫苗投資策略后，GAVI接下來將實(shí)施全球的戊型肝炎疫苗儲(chǔ)備并且加大對(duì)戊型肝炎疾病的教育投入，提升全球?qū)υ摷膊☆A(yù)防和控制的意識(shí)。
據(jù)介紹，萬泰生物將與世界衛(wèi)生組織、GAVI、蓋茨基金會(huì)等多個(gè)國際組織一起積極籌備全球戊肝疫苗儲(chǔ)備的工作，更加快捷高效地應(yīng)對(duì)戊肝疫情。同時(shí)，萬泰生物正攜手國際疫苗研究所（IVI），計(jì)劃在巴基斯坦和南非啟動(dòng)戊型肝炎疫苗的相關(guān)研究。（來源：福建日?qǐng)?bào) 記者 游笑春）
