近日
廈門大學(xué)和斯克利普斯研究所的
一項(xiàng)研究揭示了
戊肝疫苗能跨型別廣譜覆蓋
全球主要流行的戊肝病毒類型的原因
值得注意的是
該研究所使用的戊肝疫苗
正是廈門大學(xué)和養(yǎng)生堂萬(wàn)泰生物聯(lián)合研制的
全球首個(gè)戊肝疫苗
也是迄今為止
唯一上市的戊肝疫苗
8月7日，《自然•通訊》（Nature Communications）在線刊出了廈門大學(xué)夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)和斯克利普斯研究所朱江副教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表的題為“Quantitative evaluation of protective antibody response induced by hepatitis E vaccine in humans”的研究論文。
該研究首次揭示了商品化戊型肝炎病毒（hepatitis E virus，HEV）疫苗——益可寧®（Hecolin®）接種者體內(nèi)抗體應(yīng)答的全面特征，闡明了戊肝疫苗誘導(dǎo)機(jī)體保護(hù)性抗體的來(lái)源，揭示了功能性抗體的誘發(fā)和演化過(guò)程，證實(shí)了戊肝疫苗誘導(dǎo)的抗體具有跨型別廣譜保護(hù)作用。
全球首個(gè)戊肝疫苗為什么讓人自豪？
它到底“強(qiáng)”在哪里？又有多大意義？
上述研究看不懂？
別擔(dān)心
廈大科普，包你能懂↓↓↓
想要了解戊肝疫苗
還得從“戊肝”開(kāi)始說(shuō)起
戊肝
全稱“戊型病毒性肝炎”
在病毒性肝炎大家族中
排名第五
相比于它的“大哥”甲肝
“二哥”乙肝、“三哥”丙肝
“老五”戊肝顯得更低調(diào)
雖然“深藏身與名”
但戊肝的危害性同樣不容忽視↓↓↓
世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球每年有2000萬(wàn)人感染戊型肝炎病毒（HEV），其中約有330萬(wàn)人出現(xiàn)戊肝癥狀。戊肝死亡率可達(dá)1%，在高危人群中（孕婦和慢性肝病患者）死亡率可高達(dá)20-30%，已成為全球范圍內(nèi)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。在我國(guó)，戊肝每年發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)均已超過(guò)甲肝。
想要最終制服戊肝
最根本的方法還是疫苗
但在2012年之前
全球沒(méi)有任何一款戊肝疫苗上市
想要實(shí)現(xiàn)“0”的突破
談何容易？
但再大的困難險(xiǎn)阻
也沒(méi)有嚇退廈大科研人員
1998年
他們開(kāi)始了戊肝疫苗的研究
無(wú)先例，
就一點(diǎn)點(diǎn)摸索
一步一腳印實(shí)現(xiàn)
從靶點(diǎn)到技術(shù)的全原始創(chuàng)新
最終建立全球獨(dú)有的
原核表達(dá)類病毒顆粒疫苗技術(shù)體系
于2012年成功上市
全球首個(gè)戊肝疫苗益可寧®（Hecolin®）
廈大團(tuán)隊(duì)也因此獲得
求是杰出科技成就集體獎(jiǎng)
和中國(guó)專利金獎(jiǎng)
一石“四”鳥(niǎo)
戊肝疫苗“技能”多多
原來(lái)，HEV并不“單純”。
感染人類的HEV主要分為4個(gè)基因型，在流行趨勢(shì)、臨床表現(xiàn)、感染宿主上存在較大的差異性。
其中，基因2型報(bào)道極少，全球流行的主要為1型、3型和4型。
而廈大研制的戊肝疫苗的主要活性成份為重組表達(dá)的1型HEV保護(hù)性抗原。
理論上，戊肝疫苗能夠預(yù)防1型HEV感染。
而在我國(guó)開(kāi)展的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，戊肝疫苗對(duì)在中國(guó)流行的1型、4型HEV導(dǎo)致的肝炎均有預(yù)防效果，保護(hù)率可達(dá)100%（95%可信限72-100），可謂『一箭雙雕』。
更可喜的是，動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示，戊肝疫苗對(duì)于在海外更廣泛流行的3型HEV，也有良好的預(yù)防效果。
但，這是為什么呢？
為了解開(kāi)疑惑，廈大科研人員與國(guó)外合作者做了更為細(xì)致的研究
↓↓↓
在面對(duì)國(guó)外人群組織大規(guī)模臨床試驗(yàn)困難重重的情況下，科研人員創(chuàng)造性地將單個(gè)B細(xì)胞研究技術(shù)與低偏差抗體組測(cè)序技術(shù)相結(jié)合，以小樣本的戊肝疫苗接種人群為研究對(duì)象，實(shí)現(xiàn)對(duì)疫苗接種全程中抗體的分子演化特征、質(zhì)量及數(shù)量進(jìn)行精準(zhǔn)分析，從而成功重建了疫苗誘導(dǎo)的特異性抗體應(yīng)答的時(shí)相特征。該研究將疫苗評(píng)估推向了微觀化與精準(zhǔn)化。戊肝疫苗誘導(dǎo)的抗體可識(shí)別1型、2型、3型、4型的HEV衣殼蛋白，并且與不同基因型的HEV衣殼蛋白的反應(yīng)活性相當(dāng)。通過(guò)抗體分子水平的精準(zhǔn)分析揭示出戊肝疫苗能夠有效誘導(dǎo)廣譜高效的中和抗體應(yīng)答，對(duì)全球范圍流行的HEV主要基因型均具有很好的保護(hù)效果。
簡(jiǎn)而言之，科研人員通過(guò)巧妙的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，從微觀層面精準(zhǔn)地揭示了戊肝疫苗如何在人體內(nèi)發(fā)揮作用。結(jié)果證明，戊肝疫苗誘導(dǎo)人體產(chǎn)生的抗體均能“殺”死1型、2型、3型、4型HEV，也就是說(shuō)，只要接種了戊肝疫苗，就能『一石“四”鳥(niǎo)』，抵御全球主要流行的HEV。
其實(shí)
戊肝疫苗還有更多優(yōu)點(diǎn)
保護(hù)率高，有效期長(zhǎng)
III期、IV期臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示：戊肝疫苗的保護(hù)率為100%（Lancet 2010），長(zhǎng)期保護(hù)效果未見(jiàn)明顯減弱（NEJM 2015）。保護(hù)率高，有效期長(zhǎng)。
產(chǎn)生抗體：高效又快速
此次研究還發(fā)現(xiàn)：
疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體的胚系基因來(lái)源廣泛，因此能夠在全世界不同人群中激起機(jī)體有效的抗體應(yīng)答。抗體基因的體細(xì)胞突變程度較低，疫苗誘導(dǎo)的保護(hù)性抗體不需要長(zhǎng)期的演化和廣泛的成熟就能獲得病毒中和能力。
通俗地說(shuō)，疫苗誘導(dǎo)人體產(chǎn)生抗體的效率高，速度快，使人能夠容易獲得保護(hù)。
穩(wěn)定持久：4℃儲(chǔ)存36個(gè)月仍保持良好
研究表明，戊肝疫苗在4℃儲(chǔ)存36個(gè)月，有效性及抗原性仍保持良好；即使在42℃下放置14天，疫苗依然可用（J Pharm Biomed Anal 2020）。
戊肝疫苗的脫冷鏈技術(shù)研究降低了疫苗運(yùn)輸成本，擴(kuò)大了疫苗覆蓋范圍，特別對(duì)于沒(méi)有條件實(shí)現(xiàn)疫苗冷鏈運(yùn)輸?shù)牡貐^(qū)具有重要意義。
廈大造：
中國(guó)好疫苗，造福全世界
戊肝疫苗成功上市后，在服務(wù)國(guó)內(nèi)的同時(shí)，也受到了國(guó)際社會(huì)的廣泛關(guān)注與重視。
廈大造正走出國(guó)門，努力讓中國(guó)的好疫苗造福世界人民。
2017年，孟加拉國(guó)開(kāi)始戊肝疫苗的首個(gè)境外臨床試驗(yàn)，累計(jì)接種1.9萬(wàn)人，獲挪威政府基金550萬(wàn)美元資助。
2017年5月，廈大科研人員應(yīng)世界衛(wèi)生組織（WHO）邀請(qǐng)參與編寫戊肝疫苗WHO技術(shù)指南的編寫（2018.11發(fā)布），推動(dòng)戊肝疫苗的WHO預(yù)認(rèn)證。
2019年1月，美國(guó)FDA通過(guò)戊肝疫苗在美國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)。美國(guó)NIH全額資助美國(guó)Emory大學(xué)開(kāi)展戊肝疫苗Ⅰ期臨床試驗(yàn)，這是中國(guó)疫苗首次在美開(kāi)展臨床試驗(yàn)。2019年，巴基斯坦政府批準(zhǔn)戊肝疫苗的上市注冊(cè)。
此外，無(wú)國(guó)界醫(yī)生組織也在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀•腸胃病學(xué)和肝臟病學(xué)》呼吁國(guó)際公益組織幫助在非洲戊肝疫區(qū)使用疫苗。
我廈關(guān)于戊肝的研究，
并未隨疫苗上市而停止。
這22年取得的一系列重大進(jìn)展突破，
或許也鮮為人知。
如果你問(wèn)：
堅(jiān)持至今的意義是什么？
答案也許是
《自然》對(duì)戊肝疫苗的那句評(píng)價(jià)：
中國(guó)生物科技的產(chǎn)學(xué)研合作，
為預(yù)防未受重視疾病增添希望。
來(lái)源：廈門大學(xué) 公共衛(wèi)生學(xué)院
