澎湃新聞記者 虞涵棋
性激素水平為新型冠狀病毒影響男性性腺提供了首個(gè)臨床證據(jù)。研究人員再次提醒應(yīng)關(guān)注育齡男性患者的生殖功能。
武漢大學(xué)中南醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心副教授張銘等人近日在預(yù)印本網(wǎng)站MedRxiv（未經(jīng)過同行評(píng)議、未正式發(fā)表）上傳了一篇論文，題為《新冠感染對(duì)男性性腺功能影響的單中心研究》（Effect of SARS-CoV-2 infection upon male gonadal function: A single center-based study）。
研究對(duì)比81名育齡男性新冠患者和100名年齡相仿的健康男性后發(fā)現(xiàn)，前者的血清促黃體生成素（LH）和催乳素水平顯著升高，而睪酮與卵泡刺激素相對(duì)LH的比值顯著降低。
LH是由腺垂體細(xì)胞分泌的一種糖蛋白類促性腺激素，可促進(jìn)膽固醇在性腺細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為性激素。論文作者認(rèn)為，雖然精液參數(shù)才是生殖腺功能的直接反映，但上述指標(biāo)的改變也為新冠攻擊睪丸功能提供了首個(gè)間接的臨床證據(jù)。
致病靶點(diǎn)
眾所周知，新冠病毒攻擊細(xì)胞的靶點(diǎn)是簡稱為ACE2的受體血管緊張素轉(zhuǎn)換酶II。這個(gè)靶點(diǎn)并不僅僅出現(xiàn)在肺部。
2月中旬，南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院泌尿外科樊彩斌等關(guān)注到一部分新冠患者出現(xiàn)腎功能異常甚至損傷。在驗(yàn)證新冠攻擊靶點(diǎn)在腎臟高度表達(dá)的同時(shí)，他們還意外發(fā)現(xiàn)這類靶點(diǎn)在睪丸中的蛋白質(zhì)和mRNA表達(dá)幾乎是人體內(nèi)最高的，包括間質(zhì)細(xì)胞和輸精管細(xì)胞。
2月下旬，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的兩個(gè)研究者同樣指出新冠病毒的靶點(diǎn)主要富集于睪丸中的精原細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞和支持細(xì)胞。
從理論上來說，任何有這種靶點(diǎn)的細(xì)胞都易受新冠病毒攻擊。而且，因?yàn)檠G屏障無法完全隔離病毒，相比起細(xì)菌感染通常侵襲附睪和副腺，血液中的病毒主要攻擊睪丸。
寨卡、埃博拉、馬爾堡病毒等都曾在男性睪丸和精液中被發(fā)現(xiàn)，并引起性傳播。HIV和腮腺炎也可誘發(fā)睪丸炎甚至不育癥。
而與新冠具有同樣靶點(diǎn)的SARS，曾被發(fā)現(xiàn)引起睪丸炎。
綜上，研究人員推測(cè)新冠感染可能會(huì)使細(xì)胞與生殖相關(guān)的功能被抑制，從而生精失敗。
不過，這個(gè)推測(cè)此前尚未得到臨床驗(yàn)證。
81例患者
武漢大學(xué)中南醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心的這個(gè)團(tuán)隊(duì)對(duì)81名男性新冠患者的血清樣本進(jìn)行了回顧性研究。他們于3月5日在3月18日期間入住武漢雷神山醫(yī)院，年齡從20至54不等（中位數(shù)38歲）。
81人中，2例是胸片無陽性改變的“輕型”患者，70例被診斷為“普通型”，即有發(fā)熱、咳嗽等常見呼吸道感染癥狀，胸片陽性改變；7例為“嚴(yán)重性”，即具有一定程度的呼吸困難等癥狀；余下2例“非常嚴(yán)重型”則出現(xiàn)呼吸衰竭、休克或多發(fā)性器官功能失調(diào)。
81例男性新冠患者的基本數(shù)據(jù)
共有31例出現(xiàn)血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和/或血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高，表明肝功能受損
對(duì)照組則是隨機(jī)抽取的100名年紀(jì)相仿、生殖功能正常的健康男性。
被檢測(cè)的激素包括睪酮（T）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、催乳素（PRL）、黃體生成素(LH）、卵泡刺激素（FSH）和抗苗勒氏管激素（AMH）等。
性激素水平改變
與對(duì)照組相比，新冠患者的黃體生成素和催乳素水平顯著升高，睪酮和卵泡刺激素相對(duì)黃體生成素的比值則顯著降低。
研究人員認(rèn)為，雖然睪酮水平并無明顯變化，但睪酮和LH存在一種微妙的負(fù)反饋機(jī)制。在性腺功能減退的早期，睪酮產(chǎn)生受損可能刺激LH釋放，使得睪酮水平得到暫時(shí)的維持。
因此，性激素之間的比例，如睪酮/LH，能更好地反應(yīng)男性的生殖腺功能。
實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的性激素水平
催乳素水平的提高則可能導(dǎo)致垂體抑制和促性腺激素減少。
而由支持細(xì)胞產(chǎn)生的激素抑制的FSH水平也無明顯改變，這暗示著新冠病毒對(duì)支持細(xì)胞的影響可能小于間質(zhì)細(xì)胞。
綜合來看，論文作者認(rèn)為LH升高和睪酮/LH比值降低可能由睪丸功能障礙引起，如間質(zhì)細(xì)胞損傷。
