伺機(jī)而動(dòng)的病毒，再一次在人類(lèi)社會(huì)長(zhǎng)驅(qū)直入。
疫情暴發(fā)至今，全球科學(xué)家正全力拼湊新型冠狀病毒的拼圖。
測(cè)定病毒全基因組序列、提取病毒毒株，科學(xué)家在最短時(shí)間內(nèi)破譯了新冠病毒的解鎖密碼。新冠肺炎的“解藥”也逐漸浮現(xiàn)，疫苗進(jìn)入動(dòng)物試驗(yàn)階段。從實(shí)驗(yàn)室到病床前，曙光初現(xiàn)。
但病毒從何而來(lái)、誰(shuí)是第一個(gè)被感染的“零號(hào)病人”，還有太多未知和爭(zhēng)議，需要時(shí)間找到答案。
病毒突襲
未知病毒出現(xiàn)在2019。
直到今天，躺在武漢金銀潭醫(yī)院病床上的林華（化名）還不知道，自己緣何被病毒偷襲。她只記得，癥狀最早出現(xiàn)在12月，憋氣、咳嗽、身上沒(méi)力，體溫高高低低。
這是病毒在她體內(nèi)作祟。在它擊垮林華之前，已突破了她身體的三道防線(xiàn)：先是穿透由皮膚、黏膜和分泌物構(gòu)成的物理屏障，隨后繞過(guò)了日常“巡邏”可以發(fā)現(xiàn)并“吃掉”入侵病毒的吞噬細(xì)胞，繼而掙脫免疫細(xì)胞的阻擋。
最終，它通過(guò)識(shí)別位于肺部上皮細(xì)胞表面的ACE2蛋白——這個(gè)新冠病毒入侵人體的“門(mén)把手”，病毒通過(guò)刺突蛋白（S蛋白）抓住它，進(jìn)而打開(kāi)進(jìn)入細(xì)胞的大門(mén)——進(jìn)入人體細(xì)胞，利用細(xì)胞的能量讓自己繁殖。
病毒像寄生蟲(chóng)，從不滿(mǎn)足于在一個(gè)感染者身上停留，它想攀附盡可能多的宿主。一個(gè)噴嚏、一次近距離交談，病毒就可以從一個(gè)人傳遞給另一個(gè)人，再到一群人，在這樣的幾何級(jí)瘋狂復(fù)制中以求生存。
現(xiàn)有流行病學(xué)調(diào)查表明，至少在去年12月中旬，這樣的病毒人際傳播就已發(fā)生。
但在當(dāng)時(shí)，危險(xiǎn)無(wú)人察覺(jué)。
三個(gè)、五個(gè)、十個(gè)……直到感染者相繼發(fā)病，走進(jìn)醫(yī)院。發(fā)熱、咳嗽、“大白肺”，患者癥狀不同尋常又彼此相似，這引起湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)生張繼先的警覺(jué)。在連續(xù)接診多位患者后，她在12月底“拉響警報(bào)”。
捕捉病原體
在2019年最后一天，未知病毒以“不明原因肺炎”進(jìn)入大眾視野的同時(shí)，科研人員開(kāi)始嘗試破譯病毒的基因數(shù)據(jù)。
病毒基因組，是病毒的生命密碼。借助于分子生物技術(shù)，病原學(xué)專(zhuān)家通過(guò)對(duì)病毒感染者的鼻咽拭子、支氣管肺泡灌洗液等標(biāo)本進(jìn)行測(cè)定，可以在短時(shí)間內(nèi)獲得病毒的基因組序列。
這樣的破譯，最早在2020年1月2日就已完成。
1月2日中午12點(diǎn)，中國(guó)疾控中心病毒所第一次接收湖北省疾控中心送檢的4例武漢不明原因病毒性肺炎疫情病例標(biāo)本。
在這之前，遠(yuǎn)在上海的科研團(tuán)隊(duì)比中國(guó)疾控中心更早拿到了標(biāo)本。
2019年12月26日，上海市公共衛(wèi)生臨床中心收集到武漢市中心醫(yī)院和武漢市疾控中心的不明原因發(fā)熱患者標(biāo)本一份。
最早公開(kāi)發(fā)布新型冠狀病毒全基因序列的專(zhuān)家，上海市公共衛(wèi)生臨床中心兼職教授張永振解釋說(shuō)，團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期與武漢中心醫(yī)院、武漢疾控合作科研項(xiàng)目，此次標(biāo)本是項(xiàng)目常規(guī)收集。
這份標(biāo)本來(lái)自在華南海鮮市場(chǎng)工作的一名41歲男性，12月20日發(fā)病，在發(fā)熱、咳嗽6天后前往武漢中心醫(yī)院就診并住院。
四天后，中科院武漢病毒所在2019年12月30日晚，收到武漢金銀潭醫(yī)院送來(lái)的不明原因肺炎樣品。
隨后，中科院武漢病毒所、中國(guó)疾控中心病毒所、上海市公共衛(wèi)生臨床中心三地科研人員在實(shí)驗(yàn)室徹夜忙碌，分別于1月2日、1月3日、1月5日凌晨，獲得病毒全基因組序列。
三個(gè)科研團(tuán)隊(duì)的基因組研究結(jié)果均證明，這是一種從未在人類(lèi)中發(fā)現(xiàn)的全新冠狀病毒。它不同于冠狀病毒家族中早已“聲名顯赫”的SARS病毒和MERS病毒，是這個(gè)家族的第7名成員。
獲得全基因組序列只是第一步，從標(biāo)本中分離出病毒，才可以揪出真正的“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;。通常情況下，從病人中發(fā)現(xiàn)病原的核酸、基因組，短期內(nèi)可以完成，但病原的分離則需要數(shù)周時(shí)間。
這次沒(méi)用太久。據(jù)病原檢測(cè)結(jié)果初步評(píng)估專(zhuān)家組組長(zhǎng)、中國(guó)工程院院士徐建國(guó)介紹，截至1月7日21時(shí)，實(shí)驗(yàn)室從1例陽(yáng)性病人樣本中分離出該病毒。而中科院武漢病毒所似乎更早完成了這一步驟。據(jù)其官網(wǎng)消息，病毒所1月5日即已分離得到病毒毒株。
1月9日官方宣布，“不明原因肺炎”的病原體初步判定為新型冠狀病毒。
擊倒林華的未知病毒被“抓了現(xiàn)行”。
艱難的溯源
短時(shí)間內(nèi)獲得這一新型病毒的全基因組序列，被業(yè)內(nèi)奉為里程碑式的突破。
1月11日，張永振團(tuán)隊(duì)成員悉尼大學(xué)愛(ài)德華·霍姆斯教授代表課題組在美國(guó)國(guó)家生物技術(shù)信息中心（NCBI）發(fā)布了獲得的新型冠狀病毒全基因組序列，首次向世界公布了新型冠狀病毒的“身份證號(hào)碼”。
當(dāng)天，中國(guó)官方也宣布，將與世界衛(wèi)生組織共享病毒基因序列。
病毒是什么，科學(xué)家找到了答案，但病毒究竟從哪里來(lái)，又是怎樣在自然界中邁出關(guān)鍵一步，踏入人類(lèi)社會(huì)？
獲取病毒全基因序列為這樣的病毒溯源鋪好了前路。
利用新型冠狀病毒基因組序列，與從人類(lèi)和不同動(dòng)物身上發(fā)現(xiàn)的SARS病毒和冠狀病毒進(jìn)行基因和功能的比較分析，不僅可以了解它與SARS等其他冠狀病毒家族成員的“遠(yuǎn)近親疏”，還可以比較它與動(dòng)物體內(nèi)冠狀病毒的相似性，推測(cè)它的來(lái)源。
新型冠狀病毒在自然界的天然宿主是誰(shuí)？目前多項(xiàng)科學(xué)證據(jù)指向蝙蝠。
小小的蝙蝠，其實(shí)是病毒“集中營(yíng)”。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所所長(zhǎng)金奇教授解釋說(shuō)，蝙蝠是許多病毒的自然宿主，包括埃博拉病毒、馬爾堡病毒、狂犬病毒等。由于蝙蝠特殊的免疫系統(tǒng)，攜帶病毒卻極少出現(xiàn)病癥。在漫長(zhǎng)的進(jìn)化歷程中，蝙蝠成為了上百種病毒的自然宿主。
在中科院武漢病毒所石正麗、周鵬團(tuán)隊(duì)的研究中，新冠病毒與一種在云南發(fā)現(xiàn)的蝙蝠冠狀病毒有96%同源性。
中科院上海巴斯德研究所、軍事醫(yī)學(xué)研究院等3家機(jī)構(gòu)的研究，同樣推測(cè)新冠病毒自然宿主可能是蝙蝠。
1月24日，中國(guó)疾控中心等多家機(jī)構(gòu)發(fā)表的一項(xiàng)研究論文再次印證這一結(jié)論。論文披露，12月31日，中國(guó)疾控中心曾派出一支快速應(yīng)急小組，前往武漢協(xié)助當(dāng)?shù)匦l(wèi)生部門(mén)開(kāi)展調(diào)查。小組通過(guò)對(duì)3名武漢金銀潭醫(yī)院患者的樣本分析，發(fā)現(xiàn)新型冠狀病毒與已知的蝙蝠體內(nèi)分離到的SARS樣冠狀病毒(bat-SL-CoVZC45, MG772933.1)有86.9%的核酸序列一致性。
這一結(jié)論，被寫(xiě)入國(guó)家衛(wèi)健委第四版新冠肺炎診療方案。
誰(shuí)是中間宿主
但從蝙蝠到人，是否存在中間宿主，又是誰(shuí)扮演了這個(gè)角色，科學(xué)家還在尋找。
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一醫(yī)院、傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授肖永紅解釋說(shuō)，正常條件下，蝙蝠病毒不會(huì)直接感染人類(lèi)，而是需要一個(gè)中介，通常是哺乳動(dòng)物，才能傳染到人。
這中間的“跳板”就是中間宿主。他舉例說(shuō)，比如SARS病毒中間宿主是果子貍，MERS病毒中間宿主是駱駝。
在他參與的北京大學(xué)教授朱懷球團(tuán)隊(duì)的研究中，深度學(xué)習(xí)算法推測(cè)，中間宿主可能是水貂。但他提醒，這只是為病原學(xué)專(zhuān)家提供一個(gè)研究思路，一切都還要實(shí)驗(yàn)室的研究才能得出最終結(jié)論。
繼水貂之后，穿山甲也獲得“提名”。2月7日凌晨，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)發(fā)布消息稱(chēng)，穿山甲或?yàn)樾滦凸跔畈《緷撛谥虚g宿主。
科研人員給出了更多證據(jù)：通過(guò)分析1000多份宏基因組樣品，鎖定穿山甲為潛在中間宿主。進(jìn)而發(fā)現(xiàn)穿山甲中β冠狀病毒的陽(yáng)性率為70%；且病毒在電鏡下觀(guān)察到典型的冠狀病毒顆粒結(jié)構(gòu)；此外，基因組分析還發(fā)現(xiàn)，分離的病毒株與目前感染人的毒株序列相似度高達(dá)99%。
這一研究結(jié)論也進(jìn)入官方視野?？萍疾可鐣?huì)發(fā)展科技司司長(zhǎng)吳遠(yuǎn)彬透露，科技部正組織有關(guān)科研團(tuán)隊(duì)對(duì)上述研究結(jié)論進(jìn)行論證。
就在2月18日，一項(xiàng)新的研究再度鎖定穿山甲。香港大學(xué)新發(fā)傳染性疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任管軼教授，以及廣西醫(yī)科大學(xué)胡艷玲教授發(fā)表在BioRxiv上的研究文章，為穿山甲是新型冠狀病毒動(dòng)物宿主提供了最新的證據(jù)。
研究通過(guò)對(duì)中國(guó)南方走私的馬來(lái)穿山甲的基因組序列進(jìn)行測(cè)序后，得出重要結(jié)論：這些在穿山甲身上新發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒與感染人的新冠病毒有85.5％至92.4％的相似性。穿山甲應(yīng)被視為新冠病毒可能的中間宿主。
迷霧中的傳染源
動(dòng)物溯源之外，新冠病毒的起源地同樣被迷霧籠罩。
中國(guó)疾控中心多項(xiàng)前期研究結(jié)論均將矛頭指向華南海鮮市場(chǎng)，“病毒最先出現(xiàn)在武漢華南海鮮市場(chǎng)”幾乎成為社會(huì)共識(shí)。
但1月下旬，國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊柳葉刀發(fā)表的一項(xiàng)研究結(jié)論似乎與此相悖。
這項(xiàng)研究由中日醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任曹彬、武漢金銀潭醫(yī)院院長(zhǎng)張定宇等多位臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)家共同參與。研究證實(shí)，最早一例新型冠狀病毒肺炎患者于12月1日發(fā)病，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)該病例與華南海鮮市場(chǎng)有聯(lián)系，而且在最早的前4名感染者中，有3人沒(méi)有華南市場(chǎng)暴露史。
在《科學(xué)》雜志的報(bào)道中，曹彬袒露了自己的不確定，“華南海鮮市場(chǎng)似乎并不是病毒的僅有起源地；實(shí)話(huà)說(shuō)，我們現(xiàn)在還不太清楚病毒到底從哪里來(lái)”。
不過(guò)，在最近一次的官方表態(tài)中，華南海鮮市場(chǎng)仍是最有可能的發(fā)源地。
2月15日，吳遠(yuǎn)彬在新聞發(fā)布會(huì)上重申了此前的研究結(jié)論：中國(guó)疾控中心從華南海鮮市場(chǎng)及武漢其他生鮮市場(chǎng)獲取的585份環(huán)境樣本中，33份呈新冠病毒陽(yáng)性樣本中，其中31份來(lái)自經(jīng)營(yíng)野生動(dòng)物華南海鮮市場(chǎng)西區(qū)。
“這些數(shù)據(jù)提示，此次疫情可能與野生動(dòng)物交易有關(guān)。”吳遠(yuǎn)彬說(shuō)。
消失的“零號(hào)病人”
對(duì)于新發(fā)傳染病來(lái)說(shuō)，第一名感染病毒的患者身上承載了諸多關(guān)鍵信息。
公眾把這名患者稱(chēng)作“零號(hào)病人”。因其自帶的神秘感，坊間關(guān)于“零號(hào)病人”的傳說(shuō)一度盛行。
浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院教授王立銘說(shuō)，“零號(hào)病人”對(duì)應(yīng)的學(xué)術(shù)用語(yǔ)是“原發(fā)病例”，通俗理解為在這位患者身上“某種病毒首次從動(dòng)物進(jìn)入了人體”。
確認(rèn)“零號(hào)病人”，對(duì)病毒的溯源以及疫情的傳播至關(guān)重要。北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授寧毅認(rèn)為，目前我們并不確認(rèn)新冠病毒從動(dòng)物到人類(lèi)的信息，“如果零號(hào)病人接觸到的是我們懷疑的蝙蝠、果子貍、穿山甲等常見(jiàn)暴露因素，但我們沒(méi)有發(fā)現(xiàn)，其他人接觸到這種暴露因素就可能發(fā)病。這就是我們尋找零號(hào)病人的意義。”
目前已知的最早一名患者在2019年12月1日發(fā)病。武漢金銀潭醫(yī)院記錄了這名患者的就醫(yī)記錄，在該院重癥監(jiān)護(hù)室主任吳文娟的回憶中，這是一名年過(guò)七旬的男子，患有腦梗、老年癡呆，幾乎不出門(mén)，住處離華南海鮮市場(chǎng)很近，但從未去過(guò)。
足不出戶(hù)的他如何被感染？這名患者是真正的“零號(hào)病人”嗎？在他之前是否還有其他人感染但從未就醫(yī)？
據(jù)中國(guó)疾控中心在2月17日公布的一份報(bào)告，在2019年12月31日之前，武漢和湖北已經(jīng)有104名感染者發(fā)病。這些新增的患者能否揭示疫情早期更多的秘密，有待進(jìn)一步考證。
不過(guò)，我們必須有心理準(zhǔn)備——“零號(hào)病人”的尋找可能是一項(xiàng)不可能完成的任務(wù)。時(shí)至今日，艾滋病、埃博拉、SARS等疫情從未明確找到嚴(yán)格意義上的“零號(hào)病人”。
尋找“解藥”
爭(zhēng)議聲外，另一路科研人員，正在尋找新型冠狀病毒的特效藥。
相比于研發(fā)新藥，“老藥新用”是危急時(shí)刻的急救之法。
最早被寄予厚望的是抗艾滋藥物“克力芝”（洛匹那韋/利托那韋）。
作為一種蛋白酶抑制劑，克力芝可以使病毒復(fù)制產(chǎn)生的是不具有再生能力、非成熟形態(tài)的艾滋病毒顆粒，從而達(dá)到降低艾滋病毒載量的作用。
因多位專(zhuān)家提示克力芝對(duì)新冠肺炎可能有效，且國(guó)家診療方案中提及可試用克力芝治療，在2020年這場(chǎng)肺炎疫情中，這款已問(wèn)世20多年的抗病毒藥物迎來(lái)了自己的“高光時(shí)刻”。
新冠肺炎患者定點(diǎn)收治醫(yī)院、武漢金銀潭醫(yī)院院長(zhǎng)張定宇是克力芝的支持者之一。他正在進(jìn)行一項(xiàng)198例患者參與的對(duì)比試驗(yàn)，部分患者服用克力芝，另一部分服用安慰劑，以判斷克力芝對(duì)新冠肺炎的治療效果。
“目前為止，看上去克力芝能夠降低死亡率，減少危重病例發(fā)生率。”在他的觀(guān)察中，艾滋病人服用此藥的，新冠肺炎感染率有所降低：追蹤了1000多例，只有3-5例感染新冠肺炎。
不過(guò)，艾滋病治療專(zhuān)家、北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任李太生對(duì)此持觀(guān)望態(tài)度，“當(dāng)年SARS、MERS疫情暴發(fā)時(shí)，都有人提到用艾滋病藥物治療，但都沒(méi)有臨床數(shù)據(jù)支撐。”
有無(wú)效果，需要等待嚴(yán)格的科學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
同樣等待臨床數(shù)據(jù)的還有3種藥物：磷酸氯喹、法匹拉韋、瑞德西韋。此前，它們分別用于瘧疾、流感和埃博拉出血熱的治療。
目前，上述3種藥物在武漢等地已經(jīng)陸續(xù)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)?；颊摺⒐?、醫(yī)生、科學(xué)家正翹首以盼。
尋找特效藥的同時(shí)，人們把疫苗視作另一根“救命稻草”。
滅活疫苗、MRNA疫苗、重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗、DNA疫苗，不同技術(shù)的新冠疫苗正在全球同步研發(fā)中，在中國(guó)，已有多種疫苗進(jìn)入動(dòng)物試驗(yàn)階段。
中國(guó)科學(xué)院微生物研究所研究員嚴(yán)景華所在的團(tuán)隊(duì)，正在進(jìn)行新冠重組蛋白疫苗研發(fā)，之前MERS疫苗的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)為這次研發(fā)幫上了忙。
為爭(zhēng)取疫苗早日上市，團(tuán)隊(duì)盡可能縮短研發(fā)周期。過(guò)去，一個(gè)試驗(yàn)結(jié)束，要看看結(jié)果再進(jìn)行第二個(gè)試驗(yàn)，現(xiàn)在很多試驗(yàn)改為同步推進(jìn)。她透露，目前疫苗研發(fā)進(jìn)展順利，正在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行測(cè)試觀(guān)察免疫效果，后續(xù)還要進(jìn)行安全性測(cè)試。
疫苗何時(shí)能研發(fā)成功？科技部2月22日給出了時(shí)間表：最快4月下旬申報(bào)臨床試驗(yàn)。
這是人們必須接受的一個(gè)殘酷現(xiàn)實(shí)。對(duì)于一種新發(fā)現(xiàn)的病原體來(lái)說(shuō)，疫苗研發(fā)成功并最終實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)走向普通公眾，可能需要數(shù)月時(shí)間來(lái)完成。而這相對(duì)于通常需要數(shù)年甚至10年計(jì)的疫苗研發(fā)來(lái)說(shuō)，已經(jīng)跑出了最快速度。
