本報訊(記者曹繼軍、顏維琦) 從患者支氣管刷取出的幾十個干細胞，在體外擴增數(shù)千萬倍之后，被移植到患者肺部的病灶部位;經(jīng)過3至6個月的增殖、遷移和分化，這些干細胞逐漸形成了新的肺泡和支氣管結(jié)構(gòu)，進而完成了對患者肺部損傷組織的修復(fù)替代——同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院左為教授團隊在國際上率先利用成年人體肺干細胞移植技術(shù)，在臨床上成功實現(xiàn)了人類肺臟再生。
這一干細胞再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大突破性成果近日以封面文章形式發(fā)表于最新一期的《蛋白質(zhì)與細胞》雜志，標(biāo)志著人體自身內(nèi)臟器官的再生正逐步從實驗室理論走向臨床現(xiàn)實。同期配發(fā)的評論文章對這一成果評價道：“該項研究所展示的基礎(chǔ)及臨床數(shù)據(jù)具有重大價值，展現(xiàn)出了再生醫(yī)學(xué)令人激動的前景。”
人體的肺部組織一旦遭破壞而發(fā)生纖維化，病情往往持續(xù)發(fā)展而無法逆轉(zhuǎn)，而傳統(tǒng)的藥物只能減緩其纖維化的進程。本世紀(jì)以來，隨著干細胞研究逐漸成為全球醫(yī)學(xué)研究的熱點，肺干細胞移植成為這些患者的最后希望。
干細胞是具有組織再生修復(fù)能力的一類特殊細胞，在胚胎或成年人體器官內(nèi)均有一定數(shù)量的存在。左為教授在國外工作期間發(fā)明了肺干細胞擴增和移植技術(shù)，相關(guān)成果引發(fā)廣泛關(guān)注。2015年，左為以國家青年“千人計劃”專家和“長江學(xué)者”身份被引進同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院，繼續(xù)開展這項研究。研究團隊從肺病患者的支氣管中無損刷取一些細胞，然后從這些細胞中篩選出干細胞，經(jīng)過一段時間的培養(yǎng)，原本數(shù)十個干細胞慢慢變成幾千幾萬直至上億個。為了驗證肺干細胞的再植修復(fù)能力，左為團隊將肺病患者肺干細胞培養(yǎng)出來的肺臟干細胞移植到小鼠受損的肺上，移植后三周觀察發(fā)現(xiàn)，小鼠肺內(nèi)纖維化損傷區(qū)域被新生的人體肺泡替代，小鼠的肺變得十分健康，幾乎可稱得上“重生”。
值得一提的是，研究團隊發(fā)現(xiàn)，成體干細胞在組織再生功能方面，是非常“專一”的：只有來自人體肺部支氣管的成體干細胞才具有再生肺臟的功能，而來自肺部其他部位的干細胞，無論是上皮組織干細胞還是間充質(zhì)干細胞，都不具備再生肺組織的功能。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，如果將一種臨床上抗肺纖維化的藥物吡菲尼酮與肺干細胞一起應(yīng)用于動物身上，可以進一步提升移植效率。
一系列動物試驗的成功引起了呼吸科醫(yī)生和肺病患者的密切關(guān)注，他們迫切希望將這一新的肺干細胞移植與再生技術(shù)盡快應(yīng)用于臨床。經(jīng)過前期對細胞生產(chǎn)制備工藝流程的充分驗證和動物試驗數(shù)據(jù)的長期觀察，經(jīng)醫(yī)院學(xué)術(shù)和倫理專家委員會審議修改后通過，于2016年年初啟動了第一批患者入組，同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院和解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院同步開啟了世界首個基于干細胞的肺臟再生臨床試驗。
2017年3月，左為教授團隊和時任同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院呼吸科任濤團隊共同主導(dǎo)的“人自體支氣管基底層細胞(肺干細胞)移植治療間質(zhì)性肺病臨床研究”項目，獲批成為國家衛(wèi)計委和食藥監(jiān)局首批備案的干細胞臨床研究項目。這標(biāo)志著以肺臟干細胞為代表的同濟大學(xué)干細胞與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究項目，正式從基礎(chǔ)研究跨越到臨床治療研究階段。
在同濟大學(xué)東方醫(yī)院的呼吸科室，已有數(shù)位肺病患者接受了自體肺臟干細胞的移植。最早接受自體肺干細胞移植的兩例支氣管擴張患者，接受移植距今已超過一年半時間。從這些患者支氣管刷取出的幾十個干細胞，在體外擴增數(shù)千萬倍之后，被移植到他們肺部的病灶部位。經(jīng)過3至6個月的增殖、遷移和分化，干細胞逐漸形成了新的肺泡和支氣管結(jié)構(gòu)，成功實現(xiàn)了對患者肺部損傷組織的修復(fù)替代，患者的肺換氣能力等指標(biāo)得到不同程度的改善，在肺部CT影像上，也可清晰觀察到干細胞對肺部病變組織的修復(fù)替代。
左為教授將肺干細胞比作一粒“種子”，只要有干細胞“種子”，一旦人體肺部出現(xiàn)受損，就可以將這粒“種子”播種到受損的部位，讓它重新生長，從而幫助患者改善健康狀況。截至目前，左為團隊一共開展了超過80例臨床肺干細胞移植，涉及支氣管擴張、慢阻肺和間質(zhì)性肺病等不同的病種，這些患者的肺功能，特別是肺的彌散功能有比較明顯的改善。團隊計劃在今年內(nèi)啟動細胞治療產(chǎn)品新藥申報(IND)流程。
