《方案》稱(chēng),根據(jù)流感的潛伏期及現(xiàn)有人感染H7N9禽流感病例的調(diào)查結(jié)果,潛伏期一般為3~4天。傳播途徑不排除有限的非持續(xù)的人傳人。目前,大部分為散發(fā)病例,有個(gè)別家庭聚集發(fā)病現(xiàn)象,但尚無(wú)持續(xù)人際間傳播的證據(jù)。
《方案》全文如下:
人感染H7N9禽流感診療方案
?。?014年版)
人感染H7N9禽流感是由H7N9禽流感病毒引起的急性呼吸道感染性疾病,其中重癥肺炎病例??珊喜⒓毙院粑狡染C合征、感染性休克,甚至多器官功能衰竭。早發(fā)現(xiàn)、早報(bào)告、早診斷、早治療,加強(qiáng)重癥病例救治,注意中西醫(yī)并重,是有效防控、提高治愈率、降低病死率的關(guān)鍵。
一、病原學(xué)
禽流感病毒屬正粘病毒科甲型流感病毒屬。甲型流感病毒顆粒呈多形性,其中球形直徑80~120nm,有囊膜。基因組為分節(jié)段單股負(fù)鏈RNA。依據(jù)其外膜血凝素(H)和神經(jīng)氨酸酶(N)蛋白抗原性不同,目前可分為16個(gè)H亞型(H1~H16)和9個(gè)N亞型(N1~N9)。禽甲型流感病毒除感染禽外,還可感染人、豬、馬、水貂和海洋哺乳動(dòng)物。可感染人的禽流感病毒亞型為H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3等,此次為H7N9禽流感病毒。該病毒為新型重配病毒,編碼HA的基因來(lái)源于H7N3,編碼NA的基因來(lái)源于H7N9,其6個(gè)內(nèi)部基因來(lái)自于H9N2禽流感病毒。
禽流感病毒普遍對(duì)熱敏感,對(duì)低溫抵抗力較強(qiáng),65℃加熱30分鐘或煮沸(100℃)2分鐘以上可滅活。病毒在較低溫下可存活1周,在4℃水中或有甘油存在的情況下可保持活力1年以上。
二、流行病學(xué)
?。ㄒ唬﹤魅驹?。目前已經(jīng)在禽類(lèi)及其分泌物或排泄物以及活禽市場(chǎng)環(huán)境標(biāo)本中檢測(cè)和分離到H7N9禽流感病毒,與人感染H7N9禽流感病毒高度同源。傳染源可能為攜帶H7N9禽流感病毒的禽類(lèi)。目前,大部分為散發(fā)病例,有個(gè)別家庭聚集發(fā)病現(xiàn)象,但尚無(wú)持續(xù)人際間傳播的證據(jù)。
?。ǘ﹤鞑ネ緩?。具體途徑可經(jīng)呼吸道傳播或密切接觸感染禽類(lèi)的分泌物或排泄物而獲得感染;或通過(guò)接觸病毒污染的環(huán)境傳播至人;不排除有限的非持續(xù)的人傳人。
?。ㄈ└呶H巳?。在發(fā)病前1周內(nèi)接觸過(guò)禽類(lèi)或者到過(guò)活禽市場(chǎng)者,特別是老年人。
三、發(fā)病機(jī)制和病理
H7N9禽流感病毒可以同時(shí)結(jié)合唾液酸α-2,3型受體(禽流感病毒受體)和唾液酸α-2,6型受體(人流感病毒受體),較H5N1禽流感病毒更易與人上呼吸道上皮細(xì)胞(唾液酸α-2,6型受體為主)結(jié)合,相對(duì)于季節(jié)性流感病毒更容易感染人的下呼吸道上皮細(xì)胞(唾液酸α-2,3型受體為主)。H7N9禽流感病毒感染人體后,可以誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴,導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng),可出現(xiàn)ARDS、休克及多臟器功能衰竭。個(gè)別重癥病例下呼吸道病毒可持續(xù)陽(yáng)性至病程的3周以上。
四、臨床表現(xiàn)
根據(jù)流感的潛伏期及現(xiàn)有人感染H7N9禽流感病例的調(diào)查結(jié)果,潛伏期一般為3~4天。
?。ㄒ唬┌Y狀、體征和臨床特點(diǎn)。患者一般表現(xiàn)為流感樣癥狀,如發(fā)熱、咳嗽、少痰,可伴有頭痛、肌肉酸痛、腹瀉等全身癥狀。重癥患者病情發(fā)展迅速,多在發(fā)病3~7天出現(xiàn)重癥肺炎,體溫大多持續(xù)在39℃以上,出現(xiàn)呼吸困難,可伴有咯血痰。??焖龠M(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥、感染性休克,甚至多器官功能障礙,部分患者可出現(xiàn)胸腔積液等表現(xiàn)。
?。ǘ?shí)驗(yàn)室檢查。
1.血常規(guī)。白細(xì)胞總數(shù)一般不高或降低。重癥患者多有白細(xì)胞總數(shù)及淋巴細(xì)胞減少,可有血小板降低。
2.血生化檢查。多有肌酸激酶、乳酸脫氫酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高,C反應(yīng)蛋白升高,肌紅蛋白可升高。
3.病原學(xué)及相關(guān)檢測(cè)。抗病毒治療之前必須采集呼吸道標(biāo)本送檢(如鼻咽分泌物、口腔含漱液、呼吸道分泌物、氣管吸出物),氣管深部咳痰或氣管吸出物檢測(cè)陽(yáng)性率高于上呼吸道標(biāo)本。有病原學(xué)檢測(cè)條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)盡快檢測(cè),無(wú)病原學(xué)檢測(cè)條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)留取標(biāo)本盡快送指定機(jī)構(gòu)檢測(cè)。
?。?)核酸檢測(cè)。對(duì)可疑患者呼吸道標(biāo)本采用real-time PCR(或普通RT-PCR)檢測(cè)H7N9禽流感病毒核酸,在人感染H7N9禽流感病毒病例早期識(shí)別中宜首選核酸檢測(cè)。對(duì)重癥病例應(yīng)定期行呼吸道分泌物核酸檢測(cè),直至陰轉(zhuǎn)。有人工氣道者優(yōu)先采集氣道內(nèi)吸取物(ETA)。
?。?)甲型流感病毒抗原檢測(cè)。呼吸道標(biāo)本甲型流感病毒抗原快速檢測(cè)陽(yáng)性。僅適用于沒(méi)有核酸檢測(cè)條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為初篩實(shí)驗(yàn)。
(3)病毒分離。從患者呼吸道標(biāo)本中分離H7N9禽流感病毒。
?。?)動(dòng)態(tài)檢測(cè)急性期和恢復(fù)期雙份血清H7N9禽流感病毒特異性抗體水平呈4倍或以上升高。
(三)胸部影像學(xué)檢查。發(fā)生肺炎的患者肺內(nèi)出現(xiàn)片狀陰影。重癥患者病變進(jìn)展迅速,常呈雙肺多發(fā)磨玻璃影及肺實(shí)變影像,可合并少量胸腔積液。發(fā)生ARDS時(shí),病變分布廣泛。
(四)預(yù)后。人感染H7N9禽流感重癥患者預(yù)后差。影響預(yù)后的因素可能包括患者年齡、基礎(chǔ)疾病、并發(fā)癥等。
五、診斷與鑒別診斷
?。ㄒ唬┰\斷。根據(jù)流行病學(xué)接觸史、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,可作出人感染H7N9禽流感的診斷。在流行病學(xué)史不詳?shù)那闆r下,根據(jù)臨床表現(xiàn)、輔助檢查和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果,特別是從患者呼吸道分泌物標(biāo)本中分離出H7N9禽流感病毒,或H7N9禽流感病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性,或動(dòng)態(tài)檢測(cè)雙份血清H7N9禽流感病毒特異性抗體水平呈4倍或以上升高,可作出人感染H7N9禽流感的診斷。
1.流行病學(xué)史。發(fā)病前1周內(nèi)接觸禽類(lèi)及其分泌物、排泄物或者到過(guò)活禽市場(chǎng),或者與人感染H7N9禽流感病例有流行病學(xué)聯(lián)系。
2.診斷標(biāo)準(zhǔn)。
?。?)疑似病例:符合上述臨床表現(xiàn),甲型流感病毒抗原陽(yáng)性,或有流行病學(xué)史。
?。?)確診病例:符合上述臨床表現(xiàn),或有流行病學(xué)接觸史,并且呼吸道分泌物標(biāo)本中分離出H7N9禽流感病毒或H7N9禽流感病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性或動(dòng)態(tài)檢測(cè)雙份血清H7N9禽流感病毒特異性抗體水平呈4倍或以上升高。
?。?)重癥病例:
符合下列任一條標(biāo)準(zhǔn),即診斷為重癥病例:
1.X線(xiàn)胸片顯示為多葉病變或48小時(shí)內(nèi)病灶進(jìn)展>50% ;
2.呼吸困難,呼吸頻率>24次/分;
3.嚴(yán)重低氧血癥,吸氧流量在3~5升/分條件下,患者SpO2≤92%;
4.出現(xiàn)休克、ARDS或MODS(多器官功能障礙綜合征)。
易發(fā)展為重癥的危險(xiǎn)因素包括:
1.年齡>60歲;
2.合并嚴(yán)重基礎(chǔ)病或特殊臨床情況,如心臟或肺部基礎(chǔ)疾病、高血壓、糖尿病、肥胖、腫瘤,免疫抑制狀態(tài)、孕婦等;
3.發(fā)病后持續(xù)高熱(T>39℃)3天及3天以上;
4.淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)降低;
5.CRP、LDH及CK持續(xù)增高;
6.胸部影像學(xué)提示肺炎。
出現(xiàn)以上任一條情況的患者,可能進(jìn)展為重癥病例或出現(xiàn)死亡,應(yīng)當(dāng)高度重視。
(二)鑒別診斷。應(yīng)注意與人感染高致病性H5N1禽流感等其他禽流感、季節(jié)性流感(含甲型H1N1流感)、細(xì)菌性肺炎、傳染性非典型肺炎(SARS)、中東呼吸綜合征(MERS)、腺病毒肺炎、衣原體肺炎、支原體肺炎等疾病進(jìn)行鑒別診斷。鑒別診斷主要依靠病原學(xué)檢查。
六、治療
?。ㄒ唬└綦x治療。對(duì)疑似病例和確診病例應(yīng)盡早隔離治療。
?。ǘ?duì)癥治療??晌?,根據(jù)缺氧程度可采用鼻導(dǎo)管、開(kāi)放面罩及儲(chǔ)氧面罩進(jìn)行氧療。高熱者可進(jìn)行物理降溫,或應(yīng)用解熱藥物。咳嗽咳痰嚴(yán)重者可給予復(fù)方甘草片、鹽酸氨溴索、乙酰半胱氨酸、可待因等止咳祛痰藥物。
?。ㄈ┛共《局委?。應(yīng)盡早應(yīng)用抗流感病毒藥物。
1.抗病毒藥物使用原則。
?。?)在使用抗病毒藥物之前應(yīng)留取呼吸道標(biāo)本。
?。?)抗病毒藥物應(yīng)盡量在發(fā)病48小時(shí)內(nèi)使用。